Valutazione di FDOPA-PET/MRI in pazienti pediatrici con tumori del SNC

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere una verifica istologica di una delle diagnosi idonee elencate di seguito. La biopsia è richiesta al momento della diagnosi, ad eccezione dei tumori delle vie ottiche. I pazienti con malattia del midollo spinale sono idonei se hanno una lesione > 1 cm in 2 dimensioni. Sono ammissibili le seguenti istologie:

  • Varianti di astrocitoma: fibrillare, protoplasmatico, misto
  • Astrocitoma pilocitico, comprese le varianti pilomixoidi
  • Xantoastrocitoma pleomorfo
  • Astrocitoma desmoplastico infantile
  • Ganglioneuroma
  • Tumore oligodendrogliale
  • Glioma misto (incluso oligoastrocitoma)
  • Astrocitoma anaplastico
  • Oligoastrocitoma anaplastico
  • Oligodendroglioma anaplastico
  • Ganglioglioma anaplastico
  • Glioblastoma multiforme (compresi i tipi a cellule giganti e gliosarcoma)
  • Medulloblastoma
  • Ependimoma
  • Altri rari tumori maligni del SNC (es. blastoma pineale, astrocitoma a piccole cellule, ecc.)
• Il paziente deve avere un'età ≤ 21 anni al momento dell'arruolamento nello studio.
• Il paziente deve avere una malattia residua misurabile, definita come tumore misurabile in due diametri perpendicolari alla risonanza magnetica. La malattia leptomeningea diffusa non è considerata misurabile.
• Il paziente deve avere una performance Lansky o Karnofsky >40% corrispondente alle categorie ECOG 0, 1 o 2. Karnofsky sarà utilizzato per i pazienti di età >16 anni e Lansky per i pazienti di età <16 anni. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• Il paziente deve avere un'aspettativa di vita di > 8 settimane.
• Il paziente deve essersi completamente ripreso dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie o radiazioni prima di entrare in questo studio.
• Il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi procedura chirurgica prima di iscriversi a questo studio.
• I pazienti ipertesi sono idonei a condizione che l'ipertensione sia ben controllata (95° percentile per età e altezza se paziente ≤17 anni) con dosi stabili di farmaco. (Vedi Appendici I e II per le tabelle della pressione arteriosa in base all'età e al sesso).
• I pazienti che ricevono corticosteroidi sono idonei a condizione che la dose sia stabile o diminuisca per almeno 7 giorni.

• Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (incluso lo stato post-SCT) definito come:

  1. Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) ≥1000/uL (non deve aver ricevuto G-CSF nei 7 giorni precedenti)
  2. Conta piastrinica ≥ 100.000/uL (indipendente dalla trasfusione)
  3. Emoglobina ≥ 8,0 gm/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)

• Il paziente deve avere una funzione renale adeguata definita come:

  1. Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 o

  2. Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

     • da 1 mese a < 6 mesi, maschi max 0,4, femmine max 0,4
     • da 6 mesi a < 1 anno, maschi max 0,5, femmine max 0,5
     • da 1 a <2 anni, maschi max 0,6, femmine max 0,6
     • da 2 a < 6 anni, maschi max 0,8, femmine max 0,8
     • da 6 a <10 anni, maschi max 1,0, femmine max 1,0
     • da 10 a <13 anni, maschi max 1,2, femmine max 1,2

     • da 13 a <16 anni, maschi max 1,5, femmine max 1,4

       • 16 anni, maschi max 1,7, femmine max 1,4
• Le proteine ​​urinarie devono essere valutate mediante analisi con dipstick. Se la proteina è ≥ 2+ sul dipstick, deve essere calcolato il rapporto Urine Protein Creatinine (UPC). Se il rapporto UPC >1, per l'arruolamento dei pazienti è necessario ottenere proteine ​​nelle urine delle 24 ore e il livello deve essere <1000 mg/24 ore.

Nota: il rapporto UPC dell'urina spot è una stima dell'escrezione proteica nelle urine delle 24 ore: un rapporto UPC di 1 è approssimativamente equivalente a una proteina nelle urine delle 24 ore di 1 gm. Il rapporto UPC viene calcolato utilizzando le seguenti formule:

[proteine ​​urinarie]/[creatinina urinaria] - se sia le proteine ​​che la creatinina sono riportate in mg/dL [(proteine ​​urinarie x 0,088]/[creatinina urinaria] - se la creatinina urinaria è riportata in mmol/L

• Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità epatica definita come:

  1. Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma per l'età (ULN)
  2. SGPT (ALT) ≤ 2,5 x il limite superiore della norma (ULN) per l'età
• I pazienti con disturbo convulsivo sono idonei se ben controllati con anticonvulsivanti. Se su un anticonvulsivante non induttore enzimatico, la dose di irinotecan sarà aggiustata come delineato nel piano di trattamento.
• Le pazienti sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia con bevacizumab.
• Il paziente o un rappresentante legalmente autorizzato deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Il paziente non deve essere stato sottoposto a chemioterapia mielosoppressiva ≤ 3 settimane prima dell'ingresso in questo studio (o 6 settimane se precedente nitrosourea).
• Il paziente non deve aver avuto alcun agente biologico antineoplastico ≤7 giorni prima dell'ingresso in questo studio (o almeno 3 emivite per agenti biologici con una lunga emivita).
• - Il paziente non deve aver ricevuto radioterapia craniospinale o radioterapia a campo coinvolto per il tumore locale (e/o tumore designato come "misurabile" ai fini del protocollo) ≤ 24 settimane prima dell'ingresso nello studio; la radiazione focale alle aree di malattia metastatica sintomatica non deve essere somministrata entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Il paziente non deve aver ricevuto bevacizumab o altri inibitori anti-VEGF negli ultimi 3 mesi.
• Il paziente non deve richiedere una procedura chirurgica maggiore ≤ 21 giorni prima dell'inizio della terapia.
• Il paziente non deve richiedere una procedura chirurgica intermedia ≤14 giorni prima dell'inizio della terapia.
• Il paziente non deve richiedere una procedura chirurgica minore (ad es. posizionamento della linea di Broviac o dell'infusaport) ≤ 7 giorni prima dell'inizio della terapia e la ferita deve essere guarita prima dell'inizio della terapia.
• Non dovrebbe esserci alcuna previsione della necessità di procedure chirurgiche importanti durante il corso dello studio.
• Il paziente non deve aver ricevuto alcun fattore di crescita ≤7 giorni dall'ingresso in questo studio.
• Il paziente non deve assumere FANS, clopidogrel, dipiridamolo o terapia con aspirina >81 mg/die.
• Il paziente non deve avere una ferita grave o non cicatrizzante, un'ulcera o una frattura ossea.
• Il paziente non deve richiedere sedazione per scopi di imaging.
• Il paziente non deve ricevere un farmaco sperimentale.
• Il paziente non deve ricevere nessun altro agente antitumorale.
• Il paziente non deve avere un'infezione incontrollata.
• - Il paziente non deve avere una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale ≤ 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Il paziente non deve avere una nota diatesi emorragica o coagulopatia.
• - Il paziente non deve aver avuto una malattia vascolare significativa (ad esempio, Moya-Moya, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica, trombosi venosa profonda o arteriosa) ≤ 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Il paziente non deve avere una condizione trombofila nota (ad es. carenza di proteina S, proteina C o antitrombina III, fattore V di Leiden, mutazione del fattore II G20210A, omocisteinemia o sindrome da anticorpi antifosfolipidi). Il test non è richiesto nei pazienti senza storia di trombofilia.
• - Il paziente non deve avere evidenza di una nuova emorragia del SNC superiore a 0,5 cm alla RM basale ottenuta ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• - Il paziente non deve avere una storia di ictus, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio (TIA), angina grave o instabile, malattia vascolare periferica o insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore ≤ 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Il paziente non deve avere aritmie cardiache gravi e non adeguatamente controllate
• La paziente non deve essere incinta o in allattamento.
• La paziente non deve avere un'ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti.
• Non deve essere noto che il paziente sia HIV positivo in terapia antiretrovirale di combinazione a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con la terapia in studio. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Il paziente non deve avere alcuna controindicazione all'imaging MRI, inclusi dispositivi medici impiantati e oggetti metallici che potrebbero essere influenzati negativamente dall'imaging MRI. Tutti i soggetti dovranno compilare un modulo di screening MRI standard prima dell'imaging.