FDOPA-PET/MRI:n arviointi lapsipotilailla, joilla on keskushermoston kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologinen vahvistus jostakin alla luetelluista kelvollisista diagnoosista. Biopsia tarvitaan diagnoosin yhteydessä, lukuun ottamatta optisen reitin kasvaimia. Selkäydinsairautta sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on yli 1 cm leesio kahdessa ulottuvuudessa. Seuraavat histologiat ovat kelvollisia:

  • Astrosytoomavariantit: fibrillaarinen, protoplasminen, sekoitettu
  • Pilosyyttinen astrosytooma, mukaan lukien pilomyksoidimuunnelmat
  • Pleomorfinen ksantoastrosytooma
  • Infantiili desmoplastinen astrosytooma
  • ganglioneurooma
  • Oligodendrogliaalinen kasvain
  • Sekagliooma (mukaan lukien oligoastrosytooma)
  • Anaplastinen astrosytooma
  • Anaplastinen oligoastrosytooma
  • Anaplastinen oligodendrogliooma
  • Anaplastinen gangliogliooma
  • Glioblastoma multiforme (mukaan lukien jättisolu- ja gliosarkoomatyypit)
  • Medulloblastooma
  • Ependymooma
  • Muut harvinaiset pahanlaatuiset keskushermoston kasvaimet (esim. käpykalvon blastooma, pienisoluinen astrosytooma jne.)
• Potilaan tulee olla ≤ 21-vuotias tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva jäännössairaus, joka määritellään kasvaimeksi, joka on mitattavissa kahdessa kohtisuorassa magneettikuvauksessa. Diffuusia leptomeningeaalista sairautta ei pidetä mitattavissa.
• Potilaan Lanskyn tai Karnofskyn suorituskyvyn on oltava >40 %, mikä vastaa ECOG-luokkia 0, 1 tai 2. Karnofskya käytetään yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya alle 16-vuotiaille potilaille. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.
• Potilaan elinajanodote on oltava > 8 viikkoa.
• Potilaan on oltava täysin toipunut aiempien kemoterapian tai säteilyn akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Potilaan on oltava toipunut kaikista kirurgisista toimenpiteistä ennen kuin hän ilmoittautuu tähän tutkimukseen.
• Hypertensiiviset potilaat ovat kelvollisia edellyttäen, että verenpaine on hyvin hallinnassa (iän ja pituuden 95. persentiili, jos potilas on ≤17 vuotta) vakailla lääkeannoksilla. (Katso liitteet I ja II ikään ja sukupuoleen perustuvat verenpainetaulukot).
• Kortikosteroideja saavat potilaat ovat kelvollisia, jos annos on vakaa tai laskeva vähintään 7 päivän ajan.

• Potilaalla on oltava riittävä luuytimen toiminta (mukaan lukien tila SCT:n jälkeen), joka määritellään seuraavasti:

  1. Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/uL (ei saa olla saanut G-CSF:ää edellisten 7 päivän aikana)
  2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/uL (riippumaton verensiirrosta)
  3. Hemoglobiini ≥ 8,0 gm/dl (voi saada pRBC-siirtoja)

• Potilaalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  1. Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 tai

  2. Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

     • 1 kk - < 6 kk, mies max 0,4, nainen max 0,4
     • 6 kuukaudesta < 1 vuoteen, miehillä enintään 0,5, naisella enintään 0,5
     • 1-<2 vuotta, uros max 0,6, nainen max 0,6
     • 2 - < 6 vuotta, uros max 0,8, nainen max 0,8
     • 6-<10 vuotta, mies max 1,0, nainen max 1,0
     • 10 - <13 vuotta, miehet max 1,2, naiset max 1,2

     • 13 - <16 vuotta, miehet max 1,5, naiset max 1,4

       • 16 vuotta, mies max 1,7, nainen max 1,4
• Virtsan proteiini tulee seuloa mittatikkuanalyysillä. Jos mittatikun proteiini on ≥ 2+, virtsan proteiinikreatiniini (UPC) -suhde on laskettava. Jos UPC-suhde >1, tulee saada 24 tunnin virtsan proteiini ja tason tulee olla <1000 mg/24 tuntia potilasta otettaessa.

Huomautus: Pistevirtsan UPC-suhde on arvio 24 tunnin virtsan proteiinin erittymisestä – UPC-suhde 1 vastaa suunnilleen 1 gramman 24 tunnin virtsan proteiinia. UPC-suhde lasketaan seuraavilla kaavoilla:

[virtsan proteiini]/[virtsan kreatiniini] - jos sekä proteiini että kreatiniini ilmoitetaan mg/dl [(virtsan proteiini x 0,088]/[virtsan kreatiniini] - jos virtsan kreatiniini ilmoitetaan mmol/l

• Potilaalla on oltava riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin iän yläraja (ULN)
  2. SGPT (ALT) ≤ 2,5 x iän normaalin yläraja (ULN).
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, ovat kelvollisia, jos he ovat hyvin hallinnassa epilepsialääkkeillä. Jos käytät ei-entsyymejä indusoivaa antikonvulsanttia, irinotekaaniannosta säädetään hoitosuunnitelman mukaisesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan bevasitsumabihoidon päättymisen jälkeen.
• Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan on kyettävä ymmärtämään kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja valmis allekirjoittamaan se.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas ei saa olla saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa ≤ 3 viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista (tai 6 viikkoa, jos hän on aiemmin saanut nitrosoureaa).
• Potilaalla ei saa olla ollut antineoplastista biologista ainetta ≤ 7 päivää ennen tähän tutkimukseen osallistumista (tai vähintään 3 puoliintumisaikaa biologisilla aineilla, joilla on pitkä puoliintumisaika).
• Potilas ei saa olla saanut kraniospinaalista sädehoitoa tai kenttäsädehoitoa paikalliseen kasvaimeen (ja/tai kasvaimeen, joka on merkitty "mitattavissa olevaksi" protokollatarkoituksiin) ≤ 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa; fokaalista säteilyä oireisen metastaattisen taudin alueille ei saa antaa 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Potilas ei saa olla saanut bevasitsumabia tai muuta anti-VEGF-estäjää viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Potilas ei saa tarvita suurta kirurgista toimenpidettä ≤ 21 päivää ennen hoidon aloittamista.
• Potilas ei saa vaatia välikirurgista toimenpidettä ≤14 päivää ennen hoidon aloittamista.
• Potilas ei saa vaatia pientä kirurgista toimenpidettä (eli Broviac-linjaa tai infusaportin asettelua) ≤ 7 päivää ennen hoidon aloittamista, ja haavan tulee olla parantunut ennen hoidon aloittamista.
• Suuria kirurgisia toimenpiteitä ei pitäisi ennakoida tutkimuksen aikana.
• Potilas ei saa olla saanut kasvutekijöitä ≤ 7 päivää tähän tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
• Potilas ei saa käyttää tulehduskipulääkkeitä, klopidogreelia, dipyridamolia tai aspiriinia yli 81 mg/vrk.
• Potilaalla ei saa olla vakavaa tai parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa.
• Potilas ei saa vaatia sedaatiota kuvantamista varten.
• Potilas ei saa saada tutkimuslääkettä.
• Potilas ei saa saada muita syöpälääkkeitä.
• Potilaalla ei saa olla hallitsematonta infektiota.
• Potilaalla ei saa olla vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilaalla ei saa olla tunnettua verenvuotodiateesia tai koagulopatiaa.
• Potilaalla ei saa olla ollut merkittävää verisuonisairautta (esim. Moya-Moya, kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma, syvä laskimo- tai valtimotromboosi) ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaalla ei saa olla tunnettua trombofiilistä tilaa (eli proteiini S:n, proteiini C:n tai antitrombiini III:n puutos, tekijä V Leiden, tekijä II G20210A mutaatio, homokysteinemia tai antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä). Testausta ei vaadita potilailta, joilla ei ole trombofiliaa.
• Potilaalla ei saa olla näyttöä uudesta keskushermoston verenvuodosta, joka on suurempi kuin 0,5 cm lähtötason MRI:ssä, joka on saatu ≤ 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaalla ei saa olla aivohalvausta, sydäninfarktia, ohimenevää iskeemistä kohtausta (TIA), vaikeaa tai epästabiilia angina pectoris-tapausta, perifeeristä verisuonisairautta tai asteen II tai sitä suurempi kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaalla ei saa olla vakavaa ja riittämättömästi hallittua sydämen rytmihäiriötä
• Potilas ei saa olla raskaana tai imettää.
• Potilaalla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille.
• Antiretroviraalista yhdistelmähoitoa saavan potilaan ei saa tietää olevan HIV-positiivinen, koska tutkimushoidon kanssa saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Potilaalla ei saa olla magneettikuvauksen vasta-aiheita, mukaan lukien implantoidut lääketieteelliset laitteet ja metalliesineet, joihin magneettikuvaus voi vaikuttaa haitallisesti. Kaikkien koehenkilöiden on täytettävä standardi MRI-seulontalomake ennen kuvantamista.