Randomisierung von Botox bei Stentschmerzen und irritierenden Entleerungssymptomen

Das Ziel dieser prospektiven, randomisierten, einfach verblindeten, kontrollierten Pilotstudie für Patienten, die sich wegen gutartiger urologischer Erkrankungen einer einseitigen Ureterstent-Einlage unterziehen, besteht darin, festzustellen, ob sich Schmerzen und reizende Symptome des unteren Harntrakts (Häufigkeit, Dringlichkeit, Dysurie, Nykturie) im Zusammenhang mit der Platzierung eines Ureterstents danach bessern die Injektion von intradetrusorem Botox (BTX) A.

Die Wirkung von BTX wurde für eine Reihe medizinischer Zwecke genutzt, darunter zur Reduzierung von Falten, Migräne und übermäßigem Schwitzen. Der Einsatz von BTX in der Urologie und insbesondere im unteren Harntrakt nimmt zu. Botox wird derzeit aktiv als Behandlungsstrategie für den Einsatz bei urologischen Erkrankungen eingesetzt, einschließlich neurogener und nicht-neurogener überaktiver Blase (OAB), Detrusor-Sphinkter-Dyssynergie, interstitieller Zystitis, Harnverhalt und Prostataerkrankungen.

BTX-Serotypen. Die sieben verschiedenen BTX-Serotypen werden als A, B, C1, E, F und G bezeichnet; BTX-A (Botox [Allergan, Inc., Irvine, Kalifornien] und Dysport [Ipsen, Inc., Europa]) und BTX-B (Myobloc (Solstice Neurosciences, Inc., Malvern, Pennsylvania) sind im Handel erhältlich. Jeder Botulinumtoxin-Serotyp hemmt die Freisetzung von Neurotransmittern, insbesondere Acetylcholin, aus der präsynaptischen neuromuskulären Verbindung (2). Das Ergebnis ist eine Hemmung der Muskelkontraktionen und Lähmungen.

Im August 2011 genehmigte die FDA kürzlich die Verwendung von Botox-Injektionen bei Harninkontinenz als Folge einer neurogenen überaktiven Blase. Dabei handelt es sich um einen Zustand, der als ungehemmte Blasenkontraktionen definiert ist, die zu Blasenentleerung führen und Symptome häufiger Harndrang hervorrufen. Die Ursache der neurogenen überaktiven Blase bei den untersuchten Patienten waren Rückenmarksverletzungen und Multiple Sklerose. Zahlreiche prospektive klinische Studien haben einen statistisch signifikanten Unterschied der Symptome bei Patienten, die Botox-Injektionen in den überaktiven Detrusormuskel erhielten, im Vergleich zu Placebogruppen gezeigt. Es wurde festgestellt, dass Botox-Injektionen Harninkontinenz und häufiges Wasserlassen über einen Zeitraum von neun Monaten wirksam lindern.

Im Rahmen der klinischen Standardversorgung wird die intravesikale Injektion von Botox derzeit zur Linderung der Blasenentleerungssymptome bei Patienten eingesetzt, bei denen schwere Reizsymptome auftreten. Derzeit wird die FDA-Zulassung für die Behandlung der überaktiven Blase bei Patienten ohne neurologische Ursache beantragt. Als Folgestudie werden wir die Wirksamkeit einer kombinierten periureteralen und intravesikalen Botox-Injektion zur Linderung von Schmerzen und irritativem Wasserlassen bewerten

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, randomisierte, einfach verblindete, kontrollierte Studie für Patienten, die sich wegen gutartiger urologischer Erkrankungen einer einseitigen Ureterstent-Einlage unterziehen. Ziel ist es, festzustellen, ob Schmerzen und Reizungen im unteren Harntrakt auftreten Symptome (Häufigkeit, Dringlichkeit, Dysurie, Nykturie) im Zusammenhang mit der Platzierung des Ureterstents verbessern sich danach Injektion von intradetrusorem Botox A.

Studieren Sie im Detail:

Alle Patienten werden über den Inhalt der Studie informiert und eine Einverständniserklärung eingeholt. Patienten, die eine Stent-Einlage benötigen, werden anhand ihrer Krankengeschichte untersucht und in die Studie aufgenommen, wenn sie keines der Ausschlusskriterien erfüllen. Für die Teilnahme an der Studie sind zusätzlich zum präoperativen Besuch, bei dem die Einwilligung eingeholt wird, drei Besuche erforderlich: Platzierung des Stents, Entfernung des Stents und zweiwöchige Nachuntersuchung nach der Operation. Die Patienten haben nur einen präoperativen Besuch vor der Platzierung des Harnleiterstents. Die Patienten werden randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt: experimentell und Placebo. Die Versuchsgruppe umfasst die Platzierung eines Harnleiterstents mit drei periureteralen Injektionen von Botox A und vierzehn ortsspezifische Intradetrusor-Injektionen von Botox A. Die Placebogruppe umfasst eine Platzierung eines Harnleiterstents ohne Injektion. Basierend auf einer Randomisierungssequenz von einem elektronischen Randomisierer werden die Patienten entweder in die Botox-Injektionsgruppe oder in die Placebo-Gruppe (keine Injektion) eingeteilt. Die Einwilligung der Patienten erfolgt beim präoperativen Besuch, der in der Regel bis zu sieben Tage vor dem Eingriff stattfindet. Nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde, werden die Patienten gebeten, eine visuelle analoge Schmerzskala und einen Fragebogen zu den Symptomen des Ureterstents auszufüllen, der entweder während des präoperativen Besuchs eingereicht werden kann oder alternativ, wenn der Patient es vorzieht, die Studie vor seiner Entscheidung noch einmal durchzugehen Teilnahme kann am Tag der Stentplatzierung im präoperativen Bereich des UC Irvine Douglas Hospital vor Beginn des Eingriffs abgegeben werden, sodass der Patient genügend Zeit hat, über die Teilnahme an der Studie nachzudenken. Beim präoperativen Besuch werden auch die Basisreste nach der Entleerung erfasst. Alle Stents werden gemäß dem Pflegestandard retrograd eingesetzt. Als Standardbehandlung wird nach dem Eingriff eine retrograde Kontrastmittelinjektion durchgeführt, um die Anatomie von Harnleiter und Nieren zu beurteilen. Jaime Landman, MD., und Gamal Ghoniem, MD., werden alle Botox-Injektionen verabreichen. Drei 1-ml-Botox-A-Injektionen (10 U/ml) werden medial, lateral und unterhalb der Harnleiteröffnung platziert. Vierzehn 1-ml-Injektionen (5 U/ml) werden in den Detrusormuskel gegeben: drei Injektionen am Trigonus unter Vermeidung des Blasenhalses, weg von den periureteralen Injektionen (10 U/ml) und elf Injektionen gleichmäßig über den Rest der Blase verteilt . Pro Patient werden insgesamt 100 Einheiten (1 Durchstechflasche) Botox A verwendet. 100 Einheiten Botox A werden mit 10 ml 0,9 % PFNS verdünnt, 3 ml werden für die periureteralen Injektionen entnommen (30 Einheiten), dann werden 7 ml 0,9 % PFNS in die Durchstechflasche gegeben, um auf 14 ml zu bringen. Der Rest des Botox A (70u) wird in den Detrusormuskel injiziert.

Die Eingriffe werden für Tagesoperationen geplant und allen Patienten wird standardmäßig eine präoperative Dosis Kefzol zur Prophylaxe von Harnwegsinfektionen verabreicht. Anschließend wird der Patient eine Stunde nach dem Eingriff im Aufwachraum ausschließlich anhand einer visuellen analogen Schmerzskala untersucht. Anschließend finden zwei postoperative Untersuchungen statt: Am Tag der Stententfernung, normalerweise an den postoperativen Tagen (POD) 3 - 9, und POD 14-Follow-up. Der Patient wird auch während der zweiten Nachuntersuchung auf PODs untersucht 3 - 9 für die Möglichkeit einer Harnwegsinfektion oder eines Harnverhalts. Während der zweiwöchigen Nachuntersuchung wird ein Rückstand nach der Harnentleerung entnommen, um die Harnverhaltung festzustellen. Bei POD 14-Besuch werden vom Patienten ein USSQ, ein Medikamententagebuch und eine analoge Skala für visuelle Schmerzen gesammelt. Die postoperative Bewertung besteht aus einer visuellen analogen Schmerzskala und einem Ureterstent-Symptomfragebogen (USSQ) zur Beurteilung von Schmerzen, Symptomen der unteren Harnwege und Lebensqualität. Darüber hinaus wird von den Patienten ein Betäubungstagebuch geführt, um die Menge und Dauer der oralen Betäubung zu bestimmen, die während der Zeit, in der der Stent eingesetzt wird, erforderlich ist. Das Betäubungstagebuch ist in der Studie wichtig, um zusätzlich zur verwendeten visuellen Schmerzanalogskala die Schmerzen zu beurteilen, die der Patient verspürt. Eine standardisierte postoperative Schmerztherapie umfasst Percocet (5 mg Oxycodon/325 mg Acetominophen) 1–2 Tabletten pro Tag alle 4 Stunden. Die Schmerzbehandlung mit Percocet ist Standardbehandlung und wird nicht speziell für Forschungszwecke verwendet.