Randomisatie van Botox voor stentpijn en irriterende mictiesymptomen

Het doel van deze prospectieve, gerandomiseerde, enkelblinde, gecontroleerde pilotstudie voor patiënten die een unilaterale ureterale stent inbrengen voor goedaardige urologische aandoeningen, is om te bepalen of pijn en irritatieve symptomen van de lagere urinewegen (frequentie, urgentie, dysurie, nycturie) die verband houden met het plaatsen van een ureterstent zullen verbeteren na de injectie van intradetrusor Botox (BTX) A.

De effecten van BTX zijn gebruikt voor een aantal medicinale doeleinden, waaronder het verminderen van rimpels, migraine en overmatig zweten. Het gebruik van BTX in de urologie en meer specifiek in de lagere urinewegen neemt toe. Botox wordt momenteel actief gebruikt als behandelingsstrategie voor gebruik bij urologische aandoeningen, waaronder neurogene en niet-neurogene overactieve blaas (OAB), detrusorsfincterdyssynergie, interstitiële cystitis, urineretentie en prostaataandoeningen.

BTX-serotypen. De zeven verschillende serotypen van BTX worden aangeduid met A, B, C1, E, F en G; BTX-A (Botox [Allergan, Inc., Irvine, Californië] en Dysport [Ipsen, Inc., Europa]) en BTX-B (Myobloc (Solstice Neurosciences, Inc., Malvern, Pa) zijn in de handel verkrijgbaar. Elk serotype botulinumtoxine werkt door de afgifte van neurotransmitters, met name acetylcholine, uit de presynaptische neuromusculaire overgang te remmen (2). Het resultaat is remming van spiercontracties en verlamming.

In augustus 2011 keurde de FDA onlangs het gebruik van Botox-injecties goed voor urine-incontinentie secundair aan een neurogene overactieve blaas, een aandoening die wordt gedefinieerd als ongeremde blaascontracties die mictie veroorzaken en symptomen van urinaire frequentie veroorzaken. De oorzaak van de neurogene overactieve blaas bij de bestudeerde patiënten was dwarslaesie en multiple sclerose. Talrijke prospectieve klinische onderzoeken hebben een statistisch significant verschil in symptomen aangetoond bij patiënten die Botox-injecties kregen in de overactieve detrusorspier in vergelijking met placebogroepen. Botox-injecties bleken gedurende negen maanden effectief urine-incontinentie en urinaire frequentie te verlichten.

Als onderdeel van de standaard klinische zorg wordt intravesicale injectie van Botox momenteel gebruikt om mictiesymptomen te verlichten bij aandoeningen waarbij patiënten ernstige irritatiesymptomen ervaren en momenteel wordt goedkeuring door de FDA aangevraagd voor de behandeling van een overactieve blaas bij patiënten zonder een neurologische etiologie. Als vervolgstudie zullen we de werkzaamheid evalueren van gecombineerde periureterale en intravesicale Botox-injectie voor vermindering van pijn en irriterende mictie

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, enkelblinde, gecontroleerde studie voor patiënten die een unilaterale ureterale stentplaatsing ondergaan voor een goedaardige urologische aandoening, om te bepalen of pijn en irritatieve symptomen van de lagere urinewegen (frequentie, aandrang, dysurie, nycturie) gerelateerd aan het plaatsen van een ureterale stent zullen verbeteren na de injectie van intradetrusor Botox A.

Bestudeer in detail:

Alle patiënten zullen worden geïnformeerd over de inhoud van de studie en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen. Patiënten bij wie plaatsing van een stent nodig is, worden gescreend op basis van hun medische voorgeschiedenis en worden in het onderzoek opgenomen als ze niet voldoen aan een van de uitsluitingscriteria. Voor deelname aan het onderzoek zijn 3 bezoeken nodig naast het bezoek voorafgaand aan de operatie wanneer de toestemming wordt verkregen: plaatsing van de stent, verwijdering van de stent en follow-up na 2 weken. Patiënten hebben slechts één preoperatief bezoek voorafgaand aan de plaatsing van de ureterstent. Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar een van de twee groepen, experimenteel en placebo. De experimentele groep zal ureterale stentplaatsing omvatten met drie peri-ureterale injecties van Botox A en veertien plaatsspecifieke intradetrusorinjecties van Botox A. De placebogroep zal een ureterale stentplaatsing omvatten zonder injectie. Op basis van een randomisatievolgorde van een elektronische randomizer worden patiënten in een Botox-injectiegroep of een placebogroep (geen injectie) geplaatst. Patiënten krijgen toestemming tijdens het pre-operatieve bezoek, meestal tot zeven dagen voorafgaand aan de procedure. Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, wordt de patiënten gevraagd een visuele analoge pijnschaal en een vragenlijst over de symptomen van de ureterstent in te vullen. deelname, kan worden ingeleverd op de dag van plaatsing van de stent in het preoperatieve gebied van het UC Irvine Douglas Hospital vóór de starttijd van de procedure, waardoor de patiënt voldoende tijd heeft om deelname aan het onderzoek te overwegen. Baseline post-leegte residu zal ook worden genomen tijdens het pre-operatieve bezoek. Alle stents worden retrograde ingebracht volgens de zorgstandaard. Als standaardbehandeling zal na de procedure retrograde contrastinjectie worden gedaan om de ureterale en renale anatomie te beoordelen. Jaime Landman, MD., en Gamal Ghoniem, MD., zullen alle Botox-injecties toedienen. Drie 1 ml Botox A-injecties (10 E/ml) worden mediaal, lateraal en inferieur aan de ureteropening geplaatst. Veertien injecties van 1 ml (5 E/ml) worden in de detrusorspier geplaatst: drie injecties bij de trigonus waarbij de blaashals wordt vermeden, weg van de peri-ureterale injecties (10 E/ml), en elf injecties gelijkmatig verdeeld over de rest van de blaas . Per patiënt worden in totaal 100 eenheden (1 flacon) Botox A gebruikt. 100 eenheden Botox A worden verdund met 10 cc 0,9% PFNS, 3 cc wordt getrokken voor de peri-ureterale injecties (30 eenheden), vervolgens worden 7 cc 0,9% PFNS aan de injectieflacon toegevoegd om op 14 cc te brengen. De rest van de Botox A (70u) wordt in de detrusorspier geïnjecteerd.

Procedures zullen worden gepland voor dagoperaties en er zal één pre-operatieve dosis Kefzol worden gegeven voor profylaxe van urineweginfecties als standaardzorg voor alle patiënten. De patiënt wordt vervolgens een uur na de procedure in de verkoeverkamer geëvalueerd met alleen een visuele analoge pijnschaal. Vervolgens zullen er twee postoperatieve evaluaties plaatsvinden: op de dag van stentverwijdering, meestal postoperatieve dagen (POD) 3 - 9, en POD 14 follow-up. De patiënt zal ook worden beoordeeld tijdens de tweede follow-upevaluatie op POD's 3 - 9 voor de mogelijkheid van urineweginfectie of urineretentie. Tijdens de follow-up van 2 weken zal een residu na de mictie worden genomen om urineretentie te beoordelen. Bij POD 14-bezoek wordt een USSQ, medicatiedagboek, visuele pijnanaloge schaal van de patiënt verzameld. Postoperatieve evaluatie zal bestaan ​​uit een visuele analoge pijnschaal en een ureterale stentsymptoomvragenlijst (USSQ) om pijn, lagere urinewegsymptomen en kwaliteit van leven te beoordelen. Bovendien zullen patiënten een verdovende middelendagboek bijhouden om de hoeveelheid en de duur van de orale verdoving te bepalen die nodig is gedurende de tijd dat de stent op zijn plaats zit. Het narcotische dagboek is belangrijk in het onderzoek om de pijn te beoordelen die de patiënt ervaart naast de visuele pijnanaloge schaal die zal worden gebruikt. Een gestandaardiseerd postoperatief pijnregime omvat Percocet (5 mg Oxycodon / 325 mg Acetominophen) 1 - 2 tabletten prn om de 4 uur. Het pijnregime van Percocet is standaardbehandeling en zal niet specifiek voor onderzoeksdoeleinden worden gebruikt.