Biomarker Assessment of Glutamatergic Target Engagement
15. August 2018 aktualisiert von: Marlene Carlson, New York State Psychiatric Institute
The purpose of this study is to assess the relative feasibility of 2 potential functional measures of target engagement (Glx MRS, BOLD fMRI) to systematically assess mGluR 2/3 in drug development for psychotic spectrum disorders.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
This is a pilot study of healthy subject to assess the feasibility of Glx MRS and BOLD fMRI to measure ketamine induced changes in glutamatergic indices.
The investigators will randomize 18 subjects at each site.
Subjects will be randomized to ketamine or placebo in a 2:1 ratio and receive two drug challenges separated by at least two weeks.
Ketamine challenge is used to induce a "glutamate surge" within prefrontal brain regions that can be detected using neurochemical and functional imaging techniques.
Each subject will receive MRS and BOLD fMRI during each challenge day.
The goal of the pilot study is to assess the feasibility of both the proposed ketamine challenge paradigm and of the proposed imaging-based biomarkers.
Specific indices to be used in assessing feasibility will include effect size, cross-site and cross-subject reliability, safety, and subject tolerability as similar studies will be performed independently at Yale and UC Davis.
Second this information will be used to select and refine final study parameters for a subsequent full proof-of-clinical mechanism (POCM) study investigating the effect of Pomaglumetad on ketamine-induced MRS and fMRI effects.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
65
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- University of California Davis
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
- Yale University
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Age 18-55
- Negative Urine Toxicology
- No present or past psychiatric conditions (including substance abuse or dependence, with the exception of nicotine dependence)
- No family history of schizophrenia in a first-degree relative
Exclusion Criteria:
- Any current DSM IV Axis I disorder and/or past substance abuse of dependence (nicotine dependence is allowed)
- Any current use of amphetamines, opiates, cocaine, sedative-hypnotics, or cannabis
- Current (i.e., within the last 3 months) treatment with any psychotropic medications
- Pregnancy, lactation, or lack of use of effective birth control
- Presence of positive history of significant medical or neurological illness (including any history of seizure), including high blood pressure (SBP >140, DBP >90), low blood pressure (SBP <100, DBP <60), orthostatic BP change>20% (1/3 SBP + 2/3 DBP) or cardiac illness or resting heart rate >100 or <50
- History of significant violent behavior
- History of recreational ketamine use, recreational PCP use, or an adverse reaction to ketamine. Subjects who have participated prior research ketamine studies will be eligible providing they have participated in no more than 5 previous research ketamine infusions. Subjects can have infusions not more frequently than biweekly and not more than 1/month on average, therefore subjects entering the study will need to wait 1 month if they had a single infusion and 6 weeks if they have had two closely spaced infusions.
- Contraindication to MRI scanning, including metal implants or claustrophobia. Metal implants, pacemaker, other metal (e.g. shrapnel or surgical prostheses) or paramagnetic objects contained within the body which may present a risk to the subject or interfere with the MR scan, as determined in consultation with a neuroradiologist and according to the guidelines set forth in the following reference book commonly used by neuroradiologists: "Guide to MR procedures and metallic objects", F.G. Shellock, Lippincott Williams and Wilkins NY 2001
- Color Blindness
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: ketamine
IV infusion of ketamine 0.23mg/kg bolus over 1 minutes followed by 0.58 mg/kg/hr over 30 minutes then 0.29mg/kg/hr over 64 minutes
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intravenous infusion of saline solution with ketamine
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo group will receive normal saline
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Normal saline will be used for placebo in this group
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Glutamate + Glutamine (Glx) Response
Zeitfenster: Day 1
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Compare changes in Glx response to infusion of ketamine vs placebo, as measured by proton magnetic resonance spectroscopy (¹H MRS).
Calculated by post-pre changes in the Glx over creatinine ratios, with higher values indicating higher Glx/creatinine ratios.
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Day 1
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmacological Blood-oxygen-level Dependent (pharmacoBOLD) Response
Zeitfenster: Day 14
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Compare changes inpharmacoBOLD in response to infusion of ketamine vs. placebo, as measured by resting state functional magnetic resonance imaging.
Calculated by post-pre changes, with higher values indicating higher response
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Day 14
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jeffrey A Lieberman, MD, New York State Psychiatric Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Mai 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. November 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. Mai 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Mai 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
9. Mai 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. August 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. August 2018
Zuletzt verifiziert
1. August 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhesie, dissoziativ
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Exzitatorische Aminosäureantagonisten
- Exzitatorische Aminosäure-Agenten
- Ketamin
Andere Studien-ID-Nummern
- 6925
- HHS-N-271-2012-0000-7-I (Andere Kennung: NIH/NIMH contract number)
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