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Biomarker Assessment of Glutamatergic Target Engagement

15 de agosto de 2018 actualizado por: Marlene Carlson, New York State Psychiatric Institute
The purpose of this study is to assess the relative feasibility of 2 potential functional measures of target engagement (Glx MRS, BOLD fMRI) to systematically assess mGluR 2/3 in drug development for psychotic spectrum disorders.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

This is a pilot study of healthy subject to assess the feasibility of Glx MRS and BOLD fMRI to measure ketamine induced changes in glutamatergic indices. The investigators will randomize 18 subjects at each site. Subjects will be randomized to ketamine or placebo in a 2:1 ratio and receive two drug challenges separated by at least two weeks. Ketamine challenge is used to induce a "glutamate surge" within prefrontal brain regions that can be detected using neurochemical and functional imaging techniques. Each subject will receive MRS and BOLD fMRI during each challenge day. The goal of the pilot study is to assess the feasibility of both the proposed ketamine challenge paradigm and of the proposed imaging-based biomarkers. Specific indices to be used in assessing feasibility will include effect size, cross-site and cross-subject reliability, safety, and subject tolerability as similar studies will be performed independently at Yale and UC Davis. Second this information will be used to select and refine final study parameters for a subsequent full proof-of-clinical mechanism (POCM) study investigating the effect of Pomaglumetad on ketamine-induced MRS and fMRI effects.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

65

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Age 18-55
  • Negative Urine Toxicology
  • No present or past psychiatric conditions (including substance abuse or dependence, with the exception of nicotine dependence)
  • No family history of schizophrenia in a first-degree relative

Exclusion Criteria:

  • Any current DSM IV Axis I disorder and/or past substance abuse of dependence (nicotine dependence is allowed)
  • Any current use of amphetamines, opiates, cocaine, sedative-hypnotics, or cannabis
  • Current (i.e., within the last 3 months) treatment with any psychotropic medications
  • Pregnancy, lactation, or lack of use of effective birth control
  • Presence of positive history of significant medical or neurological illness (including any history of seizure), including high blood pressure (SBP >140, DBP >90), low blood pressure (SBP <100, DBP <60), orthostatic BP change>20% (1/3 SBP + 2/3 DBP) or cardiac illness or resting heart rate >100 or <50
  • History of significant violent behavior
  • History of recreational ketamine use, recreational PCP use, or an adverse reaction to ketamine. Subjects who have participated prior research ketamine studies will be eligible providing they have participated in no more than 5 previous research ketamine infusions. Subjects can have infusions not more frequently than biweekly and not more than 1/month on average, therefore subjects entering the study will need to wait 1 month if they had a single infusion and 6 weeks if they have had two closely spaced infusions.
  • Contraindication to MRI scanning, including metal implants or claustrophobia. Metal implants, pacemaker, other metal (e.g. shrapnel or surgical prostheses) or paramagnetic objects contained within the body which may present a risk to the subject or interfere with the MR scan, as determined in consultation with a neuroradiologist and according to the guidelines set forth in the following reference book commonly used by neuroradiologists: "Guide to MR procedures and metallic objects", F.G. Shellock, Lippincott Williams and Wilkins NY 2001
  • Color Blindness

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ketamine
IV infusion of ketamine 0.23mg/kg bolus over 1 minutes followed by 0.58 mg/kg/hr over 30 minutes then 0.29mg/kg/hr over 64 minutes
intravenous infusion of saline solution with ketamine
Otros nombres:
  • clorhidrato de ketamina
Comparador de placebos: Placebo
Placebo group will receive normal saline
Normal saline will be used for placebo in this group
Otros nombres:
  • salina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Glutamate + Glutamine (Glx) Response
Periodo de tiempo: Day 1
Compare changes in Glx response to infusion of ketamine vs placebo, as measured by proton magnetic resonance spectroscopy (¹H MRS). Calculated by post-pre changes in the Glx over creatinine ratios, with higher values indicating higher Glx/creatinine ratios.
Day 1

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pharmacological Blood-oxygen-level Dependent (pharmacoBOLD) Response
Periodo de tiempo: Day 14
Compare changes inpharmacoBOLD in response to infusion of ketamine vs. placebo, as measured by resting state functional magnetic resonance imaging. Calculated by post-pre changes, with higher values indicating higher response
Day 14

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Jeffrey A Lieberman, MD, New York State Psychiatric Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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