Biomarker Assessment of Glutamatergic Target Engagement
15 août 2018 mis à jour par: Marlene Carlson, New York State Psychiatric Institute
The purpose of this study is to assess the relative feasibility of 2 potential functional measures of target engagement (Glx MRS, BOLD fMRI) to systematically assess mGluR 2/3 in drug development for psychotic spectrum disorders.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
This is a pilot study of healthy subject to assess the feasibility of Glx MRS and BOLD fMRI to measure ketamine induced changes in glutamatergic indices.
The investigators will randomize 18 subjects at each site.
Subjects will be randomized to ketamine or placebo in a 2:1 ratio and receive two drug challenges separated by at least two weeks.
Ketamine challenge is used to induce a "glutamate surge" within prefrontal brain regions that can be detected using neurochemical and functional imaging techniques.
Each subject will receive MRS and BOLD fMRI during each challenge day.
The goal of the pilot study is to assess the feasibility of both the proposed ketamine challenge paradigm and of the proposed imaging-based biomarkers.
Specific indices to be used in assessing feasibility will include effect size, cross-site and cross-subject reliability, safety, and subject tolerability as similar studies will be performed independently at Yale and UC Davis.
Second this information will be used to select and refine final study parameters for a subsequent full proof-of-clinical mechanism (POCM) study investigating the effect of Pomaglumetad on ketamine-induced MRS and fMRI effects.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
65
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- Yale University
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion Criteria:
- Age 18-55
- Negative Urine Toxicology
- No present or past psychiatric conditions (including substance abuse or dependence, with the exception of nicotine dependence)
- No family history of schizophrenia in a first-degree relative
Exclusion Criteria:
- Any current DSM IV Axis I disorder and/or past substance abuse of dependence (nicotine dependence is allowed)
- Any current use of amphetamines, opiates, cocaine, sedative-hypnotics, or cannabis
- Current (i.e., within the last 3 months) treatment with any psychotropic medications
- Pregnancy, lactation, or lack of use of effective birth control
- Presence of positive history of significant medical or neurological illness (including any history of seizure), including high blood pressure (SBP >140, DBP >90), low blood pressure (SBP <100, DBP <60), orthostatic BP change>20% (1/3 SBP + 2/3 DBP) or cardiac illness or resting heart rate >100 or <50
- History of significant violent behavior
- History of recreational ketamine use, recreational PCP use, or an adverse reaction to ketamine. Subjects who have participated prior research ketamine studies will be eligible providing they have participated in no more than 5 previous research ketamine infusions. Subjects can have infusions not more frequently than biweekly and not more than 1/month on average, therefore subjects entering the study will need to wait 1 month if they had a single infusion and 6 weeks if they have had two closely spaced infusions.
- Contraindication to MRI scanning, including metal implants or claustrophobia. Metal implants, pacemaker, other metal (e.g. shrapnel or surgical prostheses) or paramagnetic objects contained within the body which may present a risk to the subject or interfere with the MR scan, as determined in consultation with a neuroradiologist and according to the guidelines set forth in the following reference book commonly used by neuroradiologists: "Guide to MR procedures and metallic objects", F.G. Shellock, Lippincott Williams and Wilkins NY 2001
- Color Blindness
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: ketamine
IV infusion of ketamine 0.23mg/kg bolus over 1 minutes followed by 0.58 mg/kg/hr over 30 minutes then 0.29mg/kg/hr over 64 minutes
|
intravenous infusion of saline solution with ketamine
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo group will receive normal saline
|
Normal saline will be used for placebo in this group
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Glutamate + Glutamine (Glx) Response
Délai: Day 1
|
Compare changes in Glx response to infusion of ketamine vs placebo, as measured by proton magnetic resonance spectroscopy (¹H MRS).
Calculated by post-pre changes in the Glx over creatinine ratios, with higher values indicating higher Glx/creatinine ratios.
|
Day 1
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pharmacological Blood-oxygen-level Dependent (pharmacoBOLD) Response
Délai: Day 14
|
Compare changes inpharmacoBOLD in response to infusion of ketamine vs. placebo, as measured by resting state functional magnetic resonance imaging.
Calculated by post-pre changes, with higher values indicating higher response
|
Day 14
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey A Lieberman, MD, New York State Psychiatric Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 mai 2014
Première publication (Estimation)
9 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 août 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 août 2018
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, Dissociatif
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Kétamine
Autres numéros d'identification d'étude
- 6925
- HHS-N-271-2012-0000-7-I (Autre identifiant: NIH/NIMH contract number)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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