Strahlentherapie und MK-3475 für Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Kopf- und Halskrebs, Nierenzellkrebs, Melanom und Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Sie haben vor der Strahlentherapie Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe (< 6 Monate alt) oder eine neu entnommene Kernbiopsie einer Tumorläsion bereitgestellt. Eine Kernbiopsie ist erforderlich. Eine erneute Biopsie nach der Bestrahlung ist zwingend erforderlich.
4. Zusätzlich zur Indexläsion gibt es ≥ 1 messbare Läsion(en).
5. Sie haben einen Leistungsstatus von ≤ 1 auf der ECOG-Leistungsskala.

6. Zeigen Sie eine angemessene Organfunktion, die wie folgt definiert ist:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mcL
   • Blutplättchen ≥100.000 / mcL
   • Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l

   • Serumkreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,8 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER

     ≥ 50 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,8 x institutionellem ULN

   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN bei Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ODER ≤ 5 X ULN für Patienten mit Lebermetastasen
7. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten (siehe Abschnitt 5.7.2). Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
9. Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 2 Wochen nach der Strahlentherapie.
2. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der Strahlentherapie eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
3. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Strahlentherapie einen monoklonalen Antikörper gehabt oder hat sich nicht von Nebenwirkungen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

4. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der Strahlentherapie zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

   • Hinweis: Eine vorherige Strahlentherapie schließt Patienten nicht unbedingt aus. Die Indexläsion kann für die stereotaktische Radiochirurgie (SRS) akzeptabel sein und wird vom Radioonkologen bestimmt.
   • Hinweis: Wenn mehr als eine symptomatische Läsion vorliegt, werden Patienten ausgeschlossen, wenn die Läsionen nicht in einem Strahlenportal zusammengefasst werden können.
   • Hinweis: Probanden mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 stellen eine Ausnahme von diesem Kriterium dar und können sich für die Studie qualifizieren.
   • Hinweis: Wenn sich der Proband einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
5. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.
6. Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor der Strahlentherapie keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen vorliegen und mindestens 7 Tage vor der Strahlenbehandlung keine Steroide einnehmen.
7. Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert. Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Personen mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter. Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Personen mit einer durch Hormonersatz stabilen Hypothyreose oder einem Sjörgen-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
8. Es liegen Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis vor.
9. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
10. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
11. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
12. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung.
13. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder) erhalten alle anderen Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen.
14. Hat eine bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV 1/2-Antikörper) oder ein erworbenes Immundefizienzsyndrom ((HIV/AIDS).
15. Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
16. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Strahlentherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.