Radioterapia i MK-3475 dla pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem głowy i szyi, rakiem nerkowokomórkowym, czerniakiem i rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Dostarczono tkankę z archiwalnej próbki tkanki (< 6 miesięcy) lub nowo pobraną biopsję rdzeniową zmiany nowotworowej przed radioterapią. Konieczna będzie biopsja gruboigłowa. Ponowna biopsja popromienna jest obowiązkowa.
4. Oprócz zmiany wskaźnikowej istnieje ≥ 1 mierzalna zmiana(y).
5. Mieć stan sprawności ≤ 1 w skali sprawności ECOG.

6. Wykazać odpowiednią funkcję narządów zdefiniowaną w następujący sposób:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ml
   • Płytki krwi ≥100 000/ml
   • Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l

   • Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,8 X górna granica normy (GGN) LUB

     ≥50 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,8 X ULN w placówce

   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X GGN LUB stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (patrz sekcja 5.7.2). Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
9. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub korzysta z eksperymentalnego urządzenia w ciągu 2 tygodni od radioterapii.
2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed radioterapią.
3. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed radioterapią lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

4. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed radioterapią lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   • Uwaga: Wcześniejsza radioterapia nie musi wykluczać pacjentów. Zmiana wskazująca może być akceptowalna dla radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) i zostanie to określone przez onkologa zajmującego się radioterapią.
   • Uwaga: jeśli występuje więcej niż jedna zmiana objawowa, pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli zmian nie można objąć jednym portalem promieniowania.
   • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
5. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
6. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed radioterapią i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu oraz nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed radioterapią.
7. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych steroidów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.
8. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
10. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
11. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
12. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
13. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
14. Ma znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (przeciwciała HIV 1/2) lub zespół nabytego niedoboru odporności ((HIV/AIDS).
15. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
16. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed radioterapią.