Radioterapia y MK-3475 para pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente/metastásico, cáncer de células renales, melanoma y cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Haber proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo (< 6 meses) o una biopsia central recién obtenida de una lesión tumoral antes de la radioterapia. Se requerirá una biopsia central. Es obligatorio realizar una nueva biopsia posterior a la radiación.
4. Además de la lesión índice, hay ≥ 1 lesión(es) medible(s).
5. Tener un estado funcional de ≤ 1 en la escala de rendimiento ECOG.

6. Demostrar una función adecuada de los órganos definida como la siguiente:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL
   • Plaquetas ≥100.000 / mcL
   • Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L

   • Creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1.8 X límite superior normal (LSN) O

     ≥50 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,8 X ULN institucional

   • Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
8. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 5.7.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
9. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la radioterapia.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la radioterapia.
3. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas previas a la radioterapia o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

4. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la radioterapia o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   • Nota: La radioterapia previa no necesariamente excluye a los pacientes. La lesión índice puede ser aceptable para la radiocirugía estereotáctica (SRS) y esto lo determinará el oncólogo radioterápico.
   • Nota: si hay más de una lesión sintomática, los pacientes serán excluidos si las lesiones no pueden abarcarse dentro de un portal de radiación.
   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
5. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de vejiga superficial o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
6. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la radioterapia y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no está usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de radiación.
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
8. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
10. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
11. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
12. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
13. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
14. Tiene una infección conocida por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (anticuerpos VIH 1/2) o Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida ((VIH/SIDA).
15. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
16. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la radioterapia.