Radioterapia e MK-3475 per pazienti con carcinoma della testa e del collo ricorrente/metastatico, carcinoma renale, melanoma e carcinoma polmonare

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Hanno fornito tessuto da un campione di tessuto archiviato (<6 mesi) o biopsia del nucleo appena ottenuta di una lesione tumorale prima della radioterapia. Sarà richiesta una biopsia del nucleo. È obbligatorio sottoporsi a una nuova biopsia post-radiazione.
4. Oltre alla lesione indice, vi sono ≥ 1 lesione/i misurabile/i.
5. Avere un performance status di ≤ 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

6. Dimostrare una funzione organica adeguata definita come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Piastrine ≥100.000/mcL
   • Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L

   • Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) ≤1,8 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE

     ≥50 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,8 X ULN istituzionale

   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 5.7.2). I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
9. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 2 settimane dalla radioterapia.
2. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della radioterapia.
3. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale nelle 4 settimane precedenti la radioterapia o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

4. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima della radioterapia o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   • Nota: la precedente radioterapia non esclude necessariamente i pazienti. La lesione indice può essere accettabile per la radiochirurgia stereotassica (SRS) e questo sarà determinato dal radioterapista.
   • Nota: se sono presenti più di una lesione sintomatica, i pazienti verranno esclusi se le lesioni non possono essere racchiuse all'interno di un portale di radiazione.
   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
5. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
6. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della radioterapia e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento con radiazioni.
7. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
8. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
11. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
12. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
13. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
14. Ha una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2) o sindrome da immunodeficienza acquisita ((HIV/AIDS).
15. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
16. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della radioterapia.