Sequentielle Behandlung mit Bendamustin [B], gefolgt von GA101 und Ibrutinib [I] bei CLL-Patienten

Einschlusskriterien:

1. dokumentierte behandlungsbedürftige CLL (unabhängig ob Erst- oder Rückfallbehandlung) nach den Kriterien des International Workshop of CLL [iwCLL]

   Im Falle zuvor behandelter Patienten müssen sich diese von akuten Toxizitäten erholt haben und das Behandlungsschema muss innerhalb der folgenden Zeiträume vor Beginn der Studienbehandlung in der CLL2-BIG-Studie abgebrochen werden:

   • Chemotherapie innerhalb von ≥ 28 Tagen
   • Antikörperbehandlung innerhalb von ≥ 14 Tagen
   • Kinaseinhibitoren, B-Zell-Lymphom-2 [BCL2]-Antagonisten oder immunmodulatorische Mittel innerhalb von ≥ 3 Tagen
   • Kortikosteroide können bis zum Beginn der BIG-Therapie angewendet werden, diese müssen während der Behandlung auf ein Äquivalent von ≤ 20 mg Prednisolon reduziert werden
2. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
3. Ausreichende hämatologische Funktion
4. Ausreichende Leberfunktion
5. Negativer serologischer Test auf Hepatitis B, Hepatitis-C-RNA und negativer HIV-Test innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung
6. Alter mindestens 18 Jahre
7. Status der Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0–2; ECOG 3 ist nur zulässig, wenn es sich um CLL handelt
8. Lebenserwartung ≥ 6 Monate
9. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Transformation von CLL
2. Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS).
3. Patienten mit einer bestätigten progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie [PML] in der Vorgeschichte
4. Andere bösartige Erkrankungen als CLL erfordern derzeit systemische Therapien
5. Unkontrollierte Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
6. Verwendung von Prüfpräparaten, die das Studienmedikament beeinträchtigen würden, innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
7. Jegliche Komorbidität oder Beeinträchtigung des Organsystems, bewertet mit einer kumulativen Krankheitsbewertungsskala (CIRS) von 4, mit Ausnahme des Organsystems Augen/Ohren/Nase/Hals/Kehlkopf oder jede andere lebensbedrohliche Krankheit, medizinischer Zustand oder Funktionsstörung des Organsystems, die - in Die Meinung des Prüfers könnte die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder die Absorption oder den Metabolismus der Studienmedikamente beeinträchtigen (z. B. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder beeinträchtigte Resorption im Magen-Darm-Trakt).
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen GA101, Ibrutinib oder einen der sonstigen Bestandteile
9. Erfordernis einer Behandlung mit starken Cytochrom P450 3A4 [CYP3A4]-Inhibitoren/-Induktoren oder Antikoagulanzien mit Warfarin oder Phenprocoumon (Marcumar)
10. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
11. Schwangere und stillende Mütter
12. Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn: chirurgisch steril oder ≥ 2 Jahre nach Beginn der Menopause oder bereit, während der Studienbehandlung zwei Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung anzuwenden, darunter eine hochwirksame (Pearl Index <1) und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode und für 18 Monate nach Ende der Studienbehandlung.
13. Impfung mit einem Lebendimpfstoff mindestens 28 Tage vor der Anmeldung
14. Rechtsunfähigkeit
15. Gefangene oder Personen, die aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Anordnung in einer Anstalt untergebracht sind
16. Personen, die vom Sponsor oder einem Ermittler abhängig sind