Sekventiell behandling av Bendamustin [B] Följt av GA101 och Ibrutinib [I] hos KLL-patienter

Inklusionskriterier:

1. dokumenterad KLL som kräver behandling (oavsett om första- eller återfallsbehandling) enligt kriterierna för den internationella Workshop of CLL [iwCLL]

   I fall av tidigare behandlade patienter måste dessa ha återhämtat sig från akuta toxiciteter och behandlingsregimen måste avbrytas inom följande tidsperioder innan studiebehandlingen påbörjas i CLL2-BIG-studien:

   • kemoterapi inom ≥ 28 dagar
   • antikroppsbehandling inom ≥ 14 dagar
   • kinashämmare, B-cell-lymfom 2 [BCL2]-antagonister eller immunmodulerande medel inom ≥ 3 dagar
   • kortikosteroider kan appliceras fram till början av BIG-kuren, dessa måste reduceras till motsvarande ≤ 20 mg prednisolon under behandlingen
2. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
3. Tillräcklig hematologisk funktion
4. Tillräcklig leverfunktion
5. Negativt serologiskt test för hepatit B, hepatit-C RNA och negativt HIV-test inom 6 veckor före registrering
6. Ålder minst 18 år
7. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] status 0 - 2; ECOG 3 är endast tillåtet om det är relaterat till CLL
8. Förväntad livslängd ≥ 6 månader
9. Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke och att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

Exklusions kriterier:

1. Transformation av CLL
2. Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
3. Patienter med en historia av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati [PML]
4. Andra maligniteter än KLL som för närvarande kräver systemisk terapi
5. Okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling
6. Användning av prövningsmedel som skulle störa studieläkemedlet inom 28 dagar före registrering
7. Alla samsjukligheter eller funktionsnedsättningar i organsystemet bedömda med en kumulativ sjukdomsklassificeringsskala [CIRS] poäng på 4, exklusive ögon/öron/näsa/hals/struphuvud eller någon annan livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som - i utredarens åsikt kan omfatta patientens säkerhet eller störa absorptionen eller metabolismen av studieläkemedlen (t.ex. oförmåga att svälja tabletter eller försämrad resorption i mag-tarmkanalen)
8. Känd överkänslighet mot GA101, ibrutinib eller något av hjälpämnena
9. Behov av behandling med starkt cytokrom P450 3A4 [CYP3A4] -hämmare/-inducerare eller antikoagulantia med warfarin eller fenprokumon (marcumar)
10. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering
11. Gravida kvinnor och ammande mödrar
12. Fertila män eller kvinnor i fertil ålder om de inte är: kirurgiskt sterila eller ≥ 2 år efter klimakteriets början eller är villiga att använda två metoder för tillförlitlig preventivmedel inklusive en mycket effektiv (Pearl Index <1) och en ytterligare effektiv (barriär)metod under studiebehandlingen och i 18 månader efter avslutad studiebehandling.
13. Vaccination med levande vaccin minst 28 dagar före registrering
14. Rättslig oförmåga
15. Fångar eller försökspersoner som är institutionaliserade genom lagstiftande eller domstolsbeslut
16. Personer som är beroende av sponsorn eller en utredare