Sekwencyjny schemat leczenia bendamustyną [B], a następnie GA101 i ibrutynibem [I] u pacjentów z PBL
Prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe badanie II fazy mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa sekwencyjnego leczenia bendamustyną, a następnie GA101 i ibrutynibem (BIG), a następnie GA101 i ibrutynibem podtrzymującym u pacjentów z PBL (protokół CLL2-BIG)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Do badania CLL2-BIG zostanie włączona populacja allcomer CLL ze wskazaniem do leczenia.
Pacjent otrzyma 2 cykle leczenia odciążającego bendamustyną, chyba że istnieją przeciwwskazania lub odciążenie nie jest wskazane.
Następnie zostanie zastosowanych 6 cykli terapii indukcyjnej GA101 i ibrutynibem, każdy trwający 28 dni. Pierwszorzędowy punkt końcowy ogólny Odsetek odpowiedzi zostanie oceniony podczas ostatecznej ponownej oceny.
Pacjenci odnoszący korzyści z leczenia BIG wejdą w fazę podtrzymującą badania. Leczenie podtrzymujące będzie kontynuowane, jeśli nie wystąpią niedopuszczalne objawy toksyczności do trzech miesięcy po uzyskaniu ujemnego wyniku minimalnej choroby resztkowej [MRD] we krwi obwodowej u pacjentów z (kliniczną) całkowitą odpowiedzią (CR) lub (kliniczną) niekompletną całkowitą odpowiedzią [CRi] (potwierdzoną przez 2 kolejne badania MRD w ciągu 3 miesięcy), progresję PBL, rozpoczęcie kolejnej terapii lub do 8 cykli leczenia podtrzymującego (każdy cykl trwający 84 dni kalendarzowe = 3 miesiące), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cologne, Niemcy, 50935
- German CLL Study Group
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
udokumentowana CLL wymagająca leczenia (niezależnie od tego, czy jest to leczenie pierwszego rzutu, czy pierwszego rzutu) zgodnie z kryteriami International Workshop of CLL [iwCLL]
W przypadku wcześniej leczonych pacjentów, musieli oni ustąpić po ostrej toksyczności, a schemat leczenia należy przerwać w następujących okresach przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania CLL2-BIG:
- chemioterapii w ciągu ≥ 28 dni
- leczenie przeciwciałami w ciągu ≥ 14 dni
- inhibitory kinazy, chłoniak z komórek B 2 [BCL2] -antagoniści lub leki immunomodulujące w ciągu ≥ 3 dni
- kortykosteroidy można stosować do rozpoczęcia schematu BIG, należy je zmniejszyć do równoważnika ≤ 20 mg prednizolonu podczas leczenia
- Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
- Odpowiednia funkcja hematologiczna
- Odpowiednia czynność wątroby
- Negatywne testy serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C RNA oraz ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV w ciągu 6 tygodni przed rejestracją
- Wiek co najmniej 18 lat
- Status Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 - 2; ECOG 3 jest dozwolony tylko w przypadku CLL
- Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
- Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu
Kryteria wyłączenia:
- Transformacja PBL
- Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Pacjenci z potwierdzoną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią w wywiadzie [PML]
- Nowotwory inne niż CLL obecnie wymagające terapii systemowych
- Niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Stosowanie środków eksperymentalnych, które mogłyby wchodzić w interakcje z badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją
- Jakakolwiek choroba współistniejąca lub upośledzenie narządów ocenione na 4 w skumulowanej skali oceny chorób [CIRS], z wyłączeniem układu narządów oczu/uszów/nosa/gardła/krtani lub jakiejkolwiek innej zagrażającej życiu choroby, schorzenia lub dysfunkcji układu narządów, które – w opinia badacza może dotyczyć bezpieczeństwa pacjentów lub wpływać na wchłanianie lub metabolizm badanych leków (np. niemożność połykania tabletek lub upośledzona resorpcja w przewodzie pokarmowym)
- Znana nadwrażliwość na GA101, ibrutynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą
- Konieczność leczenia silnymi inhibitorami/induktorami cytochromu P450 3A4 [CYP3A4] lub lekiem przeciwzakrzepowym z warfaryną lub fenprokumonem (marcumar)
- Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
- Kobiety w ciąży i matki karmiące
- Płodni mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, chyba że: są sterylni chirurgicznie lub ≥ 2 lata po wystąpieniu menopauzy lub chcą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji, w tym jedną wysoce skuteczną (indeks Pearla <1) i jedną dodatkową skuteczną (barierową) metodę podczas leczenia badanym i przez 18 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania.
- Szczepienie żywą szczepionką minimum 28 dni przed rejestracją
- Niezdolność prawna
- Więźniowie lub poddani, którzy zostali zinstytucjonalizowani na mocy nakazu regulacyjnego lub sądowego
- Osoby pozostające na utrzymaniu sponsora lub badacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bendamustyna + GA101 + Ibrutynib
Bendamustyna 70 mg/m² iv GA101: 1000 mg iv Ibrutynib: 420 mg doustnie dziennie |
Usuwanie: 2 cykle bendamustyny (70 mg/m² iv.) zostaną podane przed indukcją, chyba że istnieją przeciwwskazania lub nie ma wskazań klinicznych. Wprowadzenie Wlew dożylny GA101: Cykl 1: Dzień 1 100 mg Dzień 1 (lub 2) 900 mg Dzień 8 1000 mg Dzień 15 1000 mg Cykl 2-6: Dzień 1 1000 mg Podtrzymanie Po indukcji ibrutynib po 420 mg dziennie i GA101 iv 1000 mg co trzy miesiące będzie kontynuowany. GA101: Cykl 1-8 Dzień 1 1000 mg
Inne nazwy:
Ibrutynib będzie podawany w dziennej dawce doustnej wynoszącej 420 mg, począwszy od dnia 1. cyklu 2. Cykl 2-6: Dzień 1 420 mg na dobę Podtrzymanie Po indukcji ibrutynib po 420 mg dziennie i GA101 iv 1000 mg co trzy miesiące będzie kontynuowany. Ibrutynib: Cykl 1-8 420 mg na dobę |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 84 dni po pierwszej dawce ostatniego cyklu indukcyjnego
|
odsetek pacjentów odpowiadających zgodnie z kryteriami międzynarodowej grupy roboczej ds. przewlekłej białaczki limfatycznej
|
84 dni po pierwszej dawce ostatniego cyklu indukcyjnego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo: zdarzenia niepożądane (AE) i zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: do 48 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku
|
Rodzaj, częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI) oraz ich związek z badanym leczeniem.
|
do 48 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku
|
|
minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: końcowego ponownego rozruchu i podczas konserwacji
|
Szybkość odpowiedzi MRD we krwi obwodowej mierzona za pomocą immunofenotypowania
|
końcowego ponownego rozruchu i podczas konserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Julia von Tresckow, Dr. med., German CLL Study Group
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- von Tresckow J, Cramer P, Bahlo J, Robrecht S, Langerbeins P, Fink AM, Al-Sawaf O, Illmer T, Klaproth H, Estenfelder S, Ritgen M, Fischer K, Wendtner CM, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Bottcher S, Eichhorst BF, Hallek M. CLL2-BIG: sequential treatment with bendamustine, ibrutinib and obinutuzumab (GA101) in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2019 May;33(5):1161-1172. doi: 10.1038/s41375-018-0313-8. Epub 2018 Dec 19.
- Cramer P, Tausch E, von Tresckow J, Giza A, Robrecht S, Schneider C, Furstenau M, Langerbeins P, Al-Sawaf O, Pelzer BW, Fink AM, Fischer K, Wendtner CM, Eichhorst B, Kneba M, Stilgenbauer S, Hallek M. Durable remissions following combined targeted therapy in patients with CLL harboring TP53 deletions and/or mutations. Blood. 2021 Nov 11;138(19):1805-1816. doi: 10.1182/blood.2020010484.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLL2-BIG
- 2014-000569-35 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .