Peräkkäinen bendamustiinihoito [B], jota seuraavat GA101 ja ibrutinibi [I] CLL-potilailla
Tuleva, avoin, monikeskustutkimusvaiheen II tutkimus, jolla arvioidaan peräkkäisen bendamustiinihoidon tehoa ja turvallisuutta, jota seuraa GA101 ja Ibrutinib (BIG), jota seuraa GA101 ja Ibrutinib-ylläpito CLL-potilailla (CLL2-BIG-protokolla)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CLL2-BIG-tutkimukseen otetaan mukaan allcomer CLL-populaatio, jolla on hoitoaihe.
Potilas saa 2 hoitojaksoa bendamustiinilla, ellei vasta-aiheita ole olemassa tai potilaalle ei ole aihetta.
Sen jälkeen sovelletaan 6 induktiohoitosykliä GA101:llä ja ibrutinibillä, kukin 28 päivän kesto. Ensisijainen päätepisteen kokonaisvastesuhde arvioidaan lopullisessa uudelleenkäsittelyssä.
BIG-hoidosta hyötyvät potilaat siirtyvät tutkimuksen ylläpitovaiheeseen. Ylläpitohoitoa jatketaan, jos ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny kolmen kuukauden kuluttua siitä, kun perifeerisessä veressä on saavutettu minimaalisen jäännössairauden negatiivisuus [MRD] potilailla, joilla on (kliininen) täydellinen vaste (CR) tai (kliininen) epätäydellinen täydellinen vaste [CRi] (vahvistettu) kahdella peräkkäisellä MRD-testillä 3 kuukauden sisällä), CLL:n eteneminen, seuraavan hoidon aloitus tai enintään 8 ylläpitosykliä (jokainen sykli, jonka kesto on 84 kalenteripäivää = 3 kuukautta), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cologne, Saksa, 50935
- German CLL Study Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
dokumentoitu hoitoa vaativa CLL (riippumatta siitä, onko ensi- vai uusiutumishoitoa) kansainvälisen CLL-työpajan [iwCLL] kriteerien mukaisesti
Aiemmin hoidettujen potilaiden on täytynyt toipua akuuteista toksisista vaikutuksista ja hoito-ohjelma on lopetettava seuraavien ajanjaksojen kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista CLL2-BIG-tutkimuksessa:
- kemoterapiaa ≥ 28 päivän kuluessa
- vasta-ainehoitoa ≥ 14 päivän kuluessa
- kinaasiestäjät, B-solulymfooma 2 [BCL2] -antagonistit tai immunomodulatoriset aineet ≥ 3 päivän sisällä
- kortikosteroideja voidaan käyttää BIG-hoidon alkuun asti, ne on vähennettävä ≤ 20 mg:aan prednisolonia hoidon aikana.
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
- Riittävä hematologinen toiminta
- Riittävä maksan toiminta
- Negatiivinen serologinen testi hepatiitti B:n, hepatiitti-C RNA:n ja negatiivinen HIV-testi 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
- Ikä vähintään 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] -tila 0 - 2; ECOG 3 on sallittu vain, jos se liittyy CLL:ään
- Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
- Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- CLL:n muuntaminen
- Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus
- Potilaat, joilla on todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia [PML]
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin CLL, jotka tällä hetkellä vaativat systeemistä hoitoa
- Hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Sellaisten tutkimusaineiden käyttö, jotka häiritsevät tutkimuslääkettä 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai elinjärjestelmän vajaatoiminta, joka on arvioitu kumulatiivisella sairauden arviointiasteikolla [CIRS] pisteellä 4, pois lukien silmät/korvat/nenä/kurkku/kurkunpään elinjärjestelmä tai mikä tahansa muu hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielipide voi käsittää potilaan turvallisuuden tai häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai aineenvaihduntaa (esim. kyvyttömyys niellä tabletteja tai heikentynyt resorptio ruoansulatuskanavassa)
- Tunnettu yliherkkyys GA101:lle, ibrutinibille tai jollekin apuaineelle
- Hoitotarve vahvoilla sytokromi P450 3A4 [CYP3A4] -inhibiittoreilla/-indusoijilla tai antikoagulantilla varfariinin tai fenprokumonin (marcumar) kanssa
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
- Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, elleivät ole kirurgisesti steriilejä tai ≥ 2 vuotta vaihdevuosien alkamisen jälkeen tai ovat valmiita käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yhtä erittäin tehokasta (Pearl-indeksi <1) ja yhtä tehokasta (este)menetelmää tutkimushoidon aikana ja 18 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
- Rokotus elävällä rokotteella vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista
- Oikeuskyvyttömyys
- Vangit tai kohteet, jotka on laillistettu säännösten tai tuomioistuimen määräyksellä
- Henkilöt, jotka ovat riippuvaisia toimeksiantajasta tai tutkijasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bendamustiini + GA101 + ibrutinibi
Bendamustiini 70 mg/m² i´v GA101: 1000 mg iv Ibrutinibi: 420 mg päivässä |
Tyhjennys: 2 bendamustiinisykliä (70 mg/m² iv) annetaan ennen induktiota, ellei vasta-aihe ole olemassa tai se ei ole kliinisesti aiheellista. Induktio GA101 iv-infuusio: Kierto 1: Päivä 1 100 mg Päivä 1 (tai 2) 900 mg Päivä 8 1000 mg Päivä 15 1000 mg Kierto 2-6: Päivä 1 1 000 mg Ylläpito Induktion jälkeen ibrutinibi po 420 mg päivässä ja GA101 iv 1000 mg kolmen kuukauden välein jatketaan. GA101: Kierto 1-8 Päivä 1 1000 mg
Muut nimet:
Ibrutinibi annetaan päivittäin suun kautta 420 mg:n annoksena syklin 2 päivästä 1 alkaen. Kierto 2-6: Päivä 1 420 mg päivässä Ylläpito Induktion jälkeen ibrutinibi po 420 mg päivässä ja GA101 iv 1000 mg kolmen kuukauden välein jatketaan. Ibrutinibi: Jakso 1-8 420 mg päivässä |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 84 päivää viimeisen induktiosyklin ensimmäisen annoksen jälkeen
|
niiden potilaiden osuus, jotka reagoivat kroonisen lymfaattisen leukemian kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaan
|
84 päivää viimeisen induktiosyklin ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: haittatapahtumat (AE) ja erityistä kiinnostavat haittatapahtumat (AESI)
Aikaikkuna: enintään 48 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Haittavaikutusten (AE) ja erityisen kiinnostavien haittatapahtumien (AESI) tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus ja niiden suhde tutkimushoitoon.
|
enintään 48 kuukautta ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
minimaalinen jäännössairaus (MRD)
Aikaikkuna: lopullinen uudelleenkäsittely ja huollon aikana
|
MRD-vasteiden nopeus ääreisveressä immunofenotyypin määrityksellä mitattuna
|
lopullinen uudelleenkäsittely ja huollon aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Julia von Tresckow, Dr. med., German CLL Study Group
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- von Tresckow J, Cramer P, Bahlo J, Robrecht S, Langerbeins P, Fink AM, Al-Sawaf O, Illmer T, Klaproth H, Estenfelder S, Ritgen M, Fischer K, Wendtner CM, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Bottcher S, Eichhorst BF, Hallek M. CLL2-BIG: sequential treatment with bendamustine, ibrutinib and obinutuzumab (GA101) in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2019 May;33(5):1161-1172. doi: 10.1038/s41375-018-0313-8. Epub 2018 Dec 19.
- Cramer P, Tausch E, von Tresckow J, Giza A, Robrecht S, Schneider C, Furstenau M, Langerbeins P, Al-Sawaf O, Pelzer BW, Fink AM, Fischer K, Wendtner CM, Eichhorst B, Kneba M, Stilgenbauer S, Hallek M. Durable remissions following combined targeted therapy in patients with CLL harboring TP53 deletions and/or mutations. Blood. 2021 Nov 11;138(19):1805-1816. doi: 10.1182/blood.2020010484.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLL2-BIG
- 2014-000569-35 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen lymfosyyttinen leukemia
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisT-solun suuri rakeinen lymfosyyttinen leukemia | Leukemia, T-Cell Large Granular LymphocyticYhdysvallat
-
Stanford UniversityKeskeytettyKeuhkosairaudet | Bronkiektaasi | Interstitiaalinen keuhkosairaus | Sjogrenin syndrooma | Krooninen bronkioliitti | Primaarinen keuhkolymfooma (häiriö) | Kystinen keuhkosairaus | Lymphocytic Interst. PneumoniittiYhdysvallat