Palmitat-Atemtest zur Beurteilung der Fettsäureoxidation bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

A. Allgemeine Einschlusskriterien für alle Fächer:

1. Alter über 21 Jahre, männlich oder weiblich.
2. Geschätzter durchschnittlicher Alkoholkonsum < 30 g/d für Männer oder < 20 g/d für Frauen in den 6 Monaten vor der Einschreibung und kein Rauschtrinken.

B. Einschlusskriterien für NAFLD:

1. Klinischer Verdacht auf NAFLD, definiert durch ein Leberbiopsieergebnis, das mit NAFLD übereinstimmt, oder das Vorhandensein von mindestens zwei der folgenden Kriterien:

   1. Hinweis auf Leberfett durch eine bildgebende Untersuchung (Ultraschall, CT-Scan, MRT oder MR-Spektroskopie), die in den 6 Monaten vor der Einschreibung durchgeführt wurde.
   2. Erhöhte Aminotransferasespiegel (ALT > 31 U/l für Männer oder > 19 U/l für Frauen oder AST > 30 U/l) bei mindestens zwei Gelegenheiten in den 6 Monaten vor der Einschreibung.

   3. Vorliegen des metabolischen Syndroms, definiert nach den modifizierten AHA/NCEP-Kriterien30 als Vorliegen von mindestens drei der folgenden:

      • Bauchfettleibigkeit, definiert als Taillenumfang > 102 cm bei Männern oder > 88 cm bei Frauen
      • Erhöhte Triglyceride (> 150 mg/dL) oder die Verwendung von Medikamenten zur Senkung der Triglyceride
      • Reduziertes HDL-Cholesterin (< 40 mg/dl für Männer oder < 50 mg/dl für Frauen)
      • Erhöhter Blutdruck (> 135/80 mmHg) oder Einnahme von Medikamenten gegen Bluthochdruck
      • Erhöhter Nüchternglukosespiegel (> 100 mg/dl) oder Einnahme von Antidiabetika

   Für den Einschluss wird das Vorliegen eines manifesten Diabetes mellitus Typ 2 dem Vorliegen des metabolischen Syndroms gleichgestellt, auch wenn die anderen Kriterien fehlen.

   Einschlusskriterien für die Längsschnittanalyse:

2. Eingeschrieben in 13-DK-0002

   oder

3. Patienten mit nicht alkoholischen Lebererkrankungen, die außerhalb des Protokolls mit einer Lebensstilintervention oder einer Vitamin-E-Behandlung behandelt wurden.

C. Einschlusskriterien für das metabolische Nicht-NAFLD-Syndrom:

1. Nachweis eines metabolischen Syndroms gemäß NAFLD-Kriterium 1.c.
2. Normale Transaminasen (ALT kleiner oder gleich 31 U/l für Männer oder kleiner oder gleich 19 U/l für Frauen oder AST kleiner oder gleich 30 U/l) beim Screening
3. Fehlen von Leberfett durch Bildgebung oder Leberbiopsie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening ohne (oder Spuren) Leberfett

D. Einschlusskriterien für gesunde Freiwillige

1. Keine bekannte Lebererkrankung in der Vorgeschichte
2. Keine regelmäßigen systemischen Medikamente (mit Ausnahme von oralen Kontrazeptiva)
3. BMI kleiner oder gleich 25 kg/m2
4. Nicht diabetisch
5. Normale ALT und Nüchternglukose

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Erkrankungen, die zu einer CO2-Retention oder signifikanten respiratorischen Anomalien führen, wie z. B. schwere dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere pulmonale Hypertonie oder schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung.
2. Störungen, die die Substrataufnahme beeinträchtigen, wie Magenbypass-Operationen, Malabsorptionsstörungen, Anwendung von Orlistat oder Gallensäuresequestranten oder ausgedehnte Dünndarmresektion.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit
4. Unfähigkeit, für die Dauer des Tests sitzen zu bleiben.
5. Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu geben
6. Chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV). Patienten, die erfolgreich gegen HCV behandelt wurden und ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreicht haben, können > 18 Monate nach Beendigung der Behandlung für eine Aufnahme in die Studie in Frage kommen. Patienten, die mindestens 12 Monate vor der Aufnahme inaktive HBV-Träger (HBV-DNA < 1000 Kopien/ml, HBeAg-negativ, Anti-HDV-negativ) sind, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt. Patienten, die eine antivirale Therapie erhalten, sind nicht förderfähig.
7. Begleitende Lebererkrankungen wie Autoimmunhepatitis, primär biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, Wilson-Krankheit, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel.
8. Vorhandensein einer eindeutigen oder wahrscheinlichen arzneimittelinduzierten Leberschädigung. Im Fall von lipidsenkenden, blutdrucksenkenden oder antidiabetischen Medikamenten, die im Verdacht stehen, eine Erhöhung der Aminotransferasen zu verursachen, kommen Patienten in Frage, wenn die Behandlung mit stabilen Enzymspiegeln für mindestens 6 Monate und den Einschlusskriterien 2a verbunden ist. und 2c. sind beide dabei.
9. Behandlung mit Medikamenten, die bekanntermaßen eine Fettlebererkrankung verursachen, wie atypische Neuroleptika, Tetracyclin, Methotrexat oder Tamoxifen
10. Diabetiker, die eine Insulinbehandlung benötigen
11. Milch- oder Sojaproteinallergie
12. Unkontrollierte Hypo/Hyperthyreose