Prospektive Validierungsstudie für die proprietären Proteinexpressionstests für Rektum- und Analkrebs

Patienten mit lokal fortgeschrittenen Rektum- und Ösophaguskarzinomen werden vor der chirurgischen Resektion typischerweise einer neoadjuvanten Radiochemotherapie unterzogen, obwohl die spezifischen Radiochemotherapien variieren können. Während die Ansprechraten bei diesen drei Krebsarten unterschiedlich sind, zeigen im Allgemeinen 20–25 % der Patienten eine minimale oder keine Reaktion auf die präoperative Radiochemotherapie, während 20–30 % eine vollständige pathologische Reaktion zeigen und der Rest eine teilweise Reaktion zeigt.

Beim Adenokarzinom des Ösophagus haben Patienten, die eine vollständige Remission erreichen, tendenziell eine deutlich längere Gesamtüberlebenszeit als diejenigen, die keine vollständige Remission erreichen. Ähnliche Daten liegen für Rektumkrebs vor, wonach der Grad der Reaktion auf Radiochemotherapien das Überlebensergebnis der Patienten bestimmt.

Wenn Patienten mit unterschiedlichen Ansprechprofilen vor Beginn der Behandlung identifiziert werden können, können personalisierte Behandlungspläne bereitgestellt werden, um den Nutzen für jede Patientenpopulation zu maximieren: Patienten mit vollständigem Ansprechen können möglicherweise von einer chirurgischen Resektion nach der Behandlung verschont bleiben, während Nichtansprecher möglicherweise den Verzicht auf eine ineffektive Radiochemotherapie vor der Operation in Betracht ziehen.

Zielbevölkerung:

Patienten mit neu diagnostiziertem rektalem Adenokarzinom oder analem Plattenepithelkarzinom (SCC), die sich vor der Operation einer neoadjuvanten Radiochemotherapie unterziehen.

350 Patientenproben werden in diese Validierungsstudie einbezogen, wenn man die vorhergesagte Populationsgröße von 25 % berücksichtigt, die eine pathologische vollständige Reaktion (pathCR) auf die präoperative Chemo-/Strahlentherapie zeigt, und die vorhergesagte Populationsgröße von 25 %, die keine Reaktion zeigt (exCTRT). präoperative Behandlung.

Studiendesign:

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische prospektive Studie mit bis zu 350 Patienten, von denen jeder sowohl vor der Behandlung (vor der Radiochemotherapie) ungefärbte Abschnitte auf geladenen Objektträgern aus dem FFPE-Block, der für die Diagnose von Rektum- oder Analkrebs verwendet wurde, als auch Abschnitte ungefärbter, postoperatives, reseziertes Gewebe (anstelle von postoperativem reseziertem Gewebe kann eine pathologische Bestätigung des Behandlungsansprechens auf der Grundlage von Endoskopie oder Ultraschall akzeptiert werden). Gemäß den CLIA-konformen SOPs (Anhang A) wird ein Objektträger mit H&E gefärbt, um den Bereich des Tumors innerhalb des Gewebes zu definieren, und die verbleibenden Objektträger werden für den immunhistochemischen (IHC) Nachweis der oben beschriebenen Biomarker verwendet, um die Leistung zu bewerten des proprietären IHC-Assays. Alle verbleibenden Objektträger, die nicht für die IHC-Färbung verwendet werden, werden für einen parallelen Versuch zur Entdeckung der Genexpression mithilfe der TaqMan-Hochdurchsatz-RT-PCR-Analyse (Anhang B, Teilstudie 1) verwendet.

Der proprietäre Test wird gemäß CLIA-zertifizierten Standardarbeitsanweisungen durchgeführt. Die einzelnen Testergebnisse, der Behandlungseffekt, die tatsächlichen Überlebensdaten und andere klinische Daten werden analysiert. Anhand der anfänglichen Markierungsindexdaten werden ein Trainingssatz und ein einzigartiger algorithmischer Ansatz entwickelt, der speziell auf Rektum- und Analkarzinome anwendbar ist. Die verbleibenden Proben werden für die Verwendung als unabhängiges Testset gesperrt.

Zugehörige klinische Daten werden erfasst:

1. Alter des Patienten bei Diagnose
2. Geschlecht
3. Datum der Diagnose Rektum-/Analkrebs
4. Histotyp von Rektum-/Analkrebs
5. Stadium des Rektum-/Analkarzinoms bei Diagnose und erneut nach neoadjuvanter Behandlung (falls verfügbar)
6. Einzelheiten zur durchgeführten Bildgebung
7. Klinische und histopathologische Merkmale des Primärtumors
8. Einzelheiten zu allen durchgeführten Gentests.
9. Ausmaß/Ansatz der chirurgischen Resektion
10. Datum des letzten Kontakts
11. Erste Verlaufsdokumentation (J/N). Wenn ja, Ort der ersten Progression und Datum der ersten Progression.
12. Methode zur Diagnose des ersten Fortschreitens.
13. Sterbedokumentation (J/N). Wenn ja, Sterbedatum, Todesursache.

14. Erhaltene präoperative Behandlungen:

    1. Start-/Enddatum der Bestrahlung
    2. Strahlendosis, gegebene Anteile, Behandlungsunterbrechungen (J/N), Gründe, falls Ja
    3. Start-/Enddatum der Chemotherapie
    4. Chemotherapeutikum(e) und Dosierungen, Behandlungsunterbrechungen (J/N), Gründe, falls Ja

15. Erhaltene postoperative Behandlungen:

    1. Start-/Enddatum der Bestrahlung
    2. Strahlendosis, gegebene Anteile, Behandlungsunterbrechungen (J/N), Gründe, falls Ja
    3. Start-/Enddatum der Chemotherapie
    4. Chemotherapeutikum(e) und Dosierungen, Behandlungsunterbrechungen (J/N), Gründe, falls Ja