Prospektív validációs tanulmány a szabadalmaztatott rektális és anális rák fehérje expressziós vizsgálatokhoz
Prospektív validációs tanulmány a CLIA-kompatibilis SOP-k szerint a szabadalmaztatott rektális és anális rák fehérje expressziós vizsgálataihoz
A lokálisan előrehaladott végbél- és nyelőcsőkarcinómában szenvedő betegek általában neoadjuváns kemoradiációs kezelésen esnek át a műtéti reszekció előtt. Míg az erre a kezelésre adott válaszarány e három rák esetében különbözik, általában a betegek 20-25%-a mutat minimális választ vagy egyáltalán nem reagál a preoperatív kemoradiációs terápiára, míg 20-30%-uk teljes kóros választ, a többi részleges választ kap.
Ez egy többközpontú vizsgálat újonnan diagnosztizált rektális adenokarcinómában vagy anális laphámsejtes karcinómában (SCC) szenvedő betegek körében, akik a műtét előtt neoadjuváns kemoradiáción esnek át. Az ezekből a betegekből származó daganatot megvizsgálják annak megállapítására, hogy a neoadjuváns kemosugárzásra adott válasz pontosan megjósolható-e.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A lokálisan előrehaladott végbél- és nyelőcsőkarcinómákban szenvedő betegek általában neoadjuváns kemoradiációs kezelésen esnek át a műtéti reszekció előtt, bár a specifikus kemoradiációs kezelési rendek változhatnak. Míg a válaszadási arány e három rák esetében különbözik, általában a betegek 20-25%-a mutat minimális választ vagy egyáltalán nem reagál a preoperatív kemoradiációs terápiára, míg 20-30%-uk teljes kóros választ, a többi részleges választ kap.
A nyelőcső adenokarcinómában a teljes választ elérő betegek általános túlélése általában lényegesen hosszabb, mint azoké, akik nem értek el teljes választ. Hasonló adatok állnak rendelkezésre a végbélrák esetében, miszerint a kemoradiációs kezelésekre adott válaszkészség mértéke határozza meg a betegek túlélési kimenetelét.
Ha a kezelés megkezdése előtt azonosíthatók a különböző válaszprofilokkal rendelkező betegek, személyre szabott kezelési rendek készíthetők a haszon maximalizálása érdekében minden betegpopulációban: a teljes választ adók megkímélhetik a kezelés utáni műtéti reszekciót, míg a nem reagálók megfontolhatják a hatástalan kemoradiáció elkerülését a műtét előtt.
Célközönség:
Újonnan diagnosztizált rektális adenokarcinómában vagy anális laphámsejtes karcinómában (SCC) szenvedő alanyok, akik a műtét előtt neoadjuváns kemoradiáción esnek át.
Ebbe a validációs vizsgálatba 350 betegmintát vonnak be, tekintettel a preoperatív kemo-/sugárkezelésre patológiás teljes választ (pathCR) mutató előrejelzett 25%-os populációméretre, valamint az előrejelzett 25%-os populációszámra, amelyek nem reagálnak a kezelésre (exCTRT). műtét előtti kezelés.
Dizájnt tanulni:
Ez egy többközpontú prospektív vizsgálat, amelyben legfeljebb 350 beteg vesz részt, és mindegyik rendelkezik a kezelés előtt (kemosugárzás előtt) festetlen metszetekkel a végbél- vagy végbélrák diagnosztizálására használt FFPE blokk feltöltött tárgylemezein, valamint festetlen metszetekkel. műtét utáni, reszekált szövet (a műtéti beavatkozás után reszekált szövet helyett a kezelési válasz patológiás megerősítése endoszkópiával vagy ultrahanggal is elfogadható). A CLIA-kompatibilis SOP-k (A. függelék) szerint egy tárgylemezt H&E-vel megfestenek a szöveten belüli daganat területének meghatározására, a fennmaradó lemezeket pedig a fent leírt biomarkerek immunhisztokémiai (IHC) kimutatására használják fel a teljesítmény értékelésére. a szabadalmaztatott IHC-teszt. Az IHC-festéshez nem használt megmaradt lemezeket a TaqMan nagy áteresztőképességű RT-PCR-analízissel végzett párhuzamos génexpresszió-felderítési kísérlethez használjuk fel (B. függelék, 1. alvizsgálat).
A szabadalmaztatott vizsgálatot a CLIA által tanúsított szabványos működési eljárások szerint hajtják végre. Elemezni kell az egyedi vizsgálati eredményeket, a kezelés hatását, a tényleges túlélési adatokat és egyéb klinikai adatokat. A kezdeti címkézési indexadatokat egy olyan képzési készlet és egyedi algoritmikus megközelítés kidolgozására használják fel, amely kifejezetten a végbél- és anális karcinómára alkalmazható. A fennmaradó minták független tesztkészletként való felhasználásuk embargó alá esnek.
A kapcsolódó klinikai adatokat gyűjtik:
- A beteg életkora a diagnózis idején
- Nem
- A végbél/végbélrák diagnózisának dátuma
- A végbél/anális rák hisztotípusa
- A végbél/anális rák stádiuma a diagnóziskor, majd a neoadjuváns kezelés után (ha van)
- Az elvégzett képalkotás részletei
- Az elsődleges daganat klinikai és hisztopatológiai jellemzői
- Az elvégzett genetikai vizsgálatok részletei.
- A műtéti reszekció mértéke/megközelítése
- Az utolsó kapcsolatfelvétel dátuma
- Az első progresszió dokumentációja (I/N). Ha igen, az első haladás helye és időpontja.
- Az első progresszió diagnózisának módszere.
- Halálról szóló dokumentáció (I/N). Ha igen, a halál dátuma, a halál oka.
A műtét előtti kezelések:
- A sugárzás kezdő/leállítási dátuma
- Sugárdózis, adott frakciók, a kezelés megszakításai (I/N), ha igen, miért
- A kemoterápia kezdő/leállítási dátuma
- Kemoterápiás szer(ek) és dózisok, a kezelés megszakításai (I/N), ha igen
A műtét utáni kezelések:
- A sugárzás kezdő/leállítási dátuma
- Sugárdózis, adott frakciók, a kezelés megszakításai (I/N), ha igen, miért
- A kemoterápia kezdő/leállítási dátuma
- Kemoterápiás szer(ek) és dózisok, a kezelés megszakításai (I/N), ha igen
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt II. és III. stádiumú rektális adenokarcinómában szenvedő alanyok vagy szövettanilag igazolt II. és III. stádiumú anális SCC-ben szenvedő alanyok
- 18 évesnél idősebb alanyok.
- Azok az alanyok, akikre felírt neoadjuváns kemoterápiát és/vagy sugárterápiát írnak elő, és műtéti reszekción vesznek részt a további kezelés vagy a kezelési válasz patológiás megerősítése előtt endoszkópiával vagy ultrahanggal.
Tárgyak a következővel:
- húsz (20) festetlen metszet feltöltött tárgylemezeken, amelyek a rektális/anális karcinóma diagnosztizálására használt tumorblokkból (FFPE) vagy e blokk mellett találhatók (pre-neoadjuváns biopsziás minta); és
- négy (4) festetlen tárgylemez áll rendelkezésre a kemoradiációs műtét után, amelyek lehetővé teszik a patológia vak áttekintését és a pathCR, részleges CR vagy exCTRT értékelését. A sebészeti reszekcióból származó tárgylemezek nem szükségesek olyan esetekben, amikor a válasz műtét után dokumentált, ultrahanggal vagy endoszkópiával meghatározták.
- A tanulmányt befejezni hajlandó alanyok követik az eredményeket.
- Azok az alanyok, akiktől tájékozott beleegyezés kérhető.
Kizárási kritériumok:
- In situ carcinomában vagy I. stádiumú rektális/anális karcinómában szenvedő alanyok.
- IV. stádiumú rektális/anális karcinómában szenvedő alanyok.
- Olyan alanyok, akiknél más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve a csak reszekcióval gyógyított nem melanómás bőrrákokat.
- Olyan alanyok, akik korábban mellkasi vagy felső hasi sugárterápiában és/vagy rendszeres kemoterápiában részesültek az elmúlt 5 évben
- Azok az alanyok, akik nem hajlandók befejezni a tanulmányokat, követik
- Az Investigator alkalmazottai és családtagjai
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Érvényesítse a szabadalmaztatott rektális és anális karcinóma immunhisztokémiai protokollokat a CLIA-kompatibilis SOP-ok szerint, hogy megjósolhassa a műtét előtti kemoradiációs kezelésre adott választ rektális/anális karcinómában szenvedő betegeknél.
Időkeret: a műtéti reszekció időpontjában (3. látogatás) - a kimetszett daganat áttekintése
|
A kezelés utáni szövetet független patológus vizsgálja felül a kezelési válasz fokozata érdekében.
|
a műtéti reszekció időpontjában (3. látogatás) - a kimetszett daganat áttekintése
|
|
Génexpressziós profilozást végeznek annak meghatározására, hogy az RNS jobb biomarker-e a fehérjénél
Időkeret: a beiratkozáskor (1. látogatás) a szövetet vizsgálatra küldik
|
a vizsgálat elvégzése után az eredményeket összehasonlítják a patológus által meghatározott reszekciós kezelési válasz fokozattal.
|
a beiratkozáskor (1. látogatás) a szövetet vizsgálatra küldik
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robert Cook, PhD, Castle Biosciences Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Rektális neoplazmák
- Végbélnyílás betegségei
- Adenokarcinóma
- Végbélnyílás neoplazmák
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Protocol_CBI_RC_PVS
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .