Studio prospettico di convalida per i test proprietari di espressione delle proteine ​​​​del cancro rettale e anale

I pazienti con carcinomi del retto e dell'esofago localmente avanzati vengono generalmente sottoposti a chemioradioterapia neoadiuvante prima della resezione chirurgica, sebbene i regimi specifici di chemioradioterapia possano variare. Sebbene i tassi di risposta differiscano tra questi tre tumori, generalmente il 20-25% dei pazienti mostra una risposta minima o nulla alla terapia chemioradioterapica preoperatoria, mentre il 20-30% mostra una risposta patologica completa e il resto riceve una risposta parziale.

Nell'adenocarcinoma esofageo, i pazienti che ottengono una risposta completa tendono ad avere una sopravvivenza globale significativamente più lunga rispetto a quelli che non ottengono una risposta completa. Esistono dati simili per il cancro del retto secondo cui il grado di risposta ai regimi di chemioradioterapia determina l'esito della sopravvivenza nei pazienti.

Se i pazienti con profili di risposta distinti possono essere identificati prima dell'inizio del trattamento, possono essere forniti regimi personalizzati per massimizzare il beneficio in ciascuna popolazione di pazienti: i responder completi possono essere risparmiati dalla resezione chirurgica post-trattamento, mentre i non responder possono considerare di evitare la chemioradioterapia inefficace prima dell'intervento.

Popolazione target:

Soggetti con adenocarcinoma del retto di nuova diagnosi o carcinoma a cellule squamose (SCC) anale che saranno sottoposti a chemioradioterapia neoadiuvante prima dell'intervento chirurgico.

350 campioni di pazienti saranno inclusi in questo studio di convalida, data la dimensione prevista del 25% della popolazione che mostra una risposta patologica completa (pathCR) alla chemioterapia/radioterapia preoperatoria e la dimensione prevista del 25% della popolazione che non ha risposta (exCTRT) a trattamento preoperatorio.

Disegno dello studio:

Si tratterà di uno studio prospettico multicentrico su un massimo di 350 pazienti, ciascuno con sezioni non colorate pre-trattamento (prima della chemioradioterapia) su vetrini caricati dal blocco FFPE utilizzato per la diagnosi del cancro del retto o dell'ano e sezioni non colorate, tessuto resecato post-chirurgico (la conferma patologica della risposta al trattamento basata su endoscopia o ecografia può essere accettata al posto del tessuto resecato post-chirurgico). Secondo le SOP conformi a CLIA (Appendice A), un vetrino sarà colorato con H&E per definire l'area del tumore all'interno del tessuto e i vetrini rimanenti saranno utilizzati per il rilevamento immunoistochimico (IHC) dei biomarcatori sopra descritti per valutare le prestazioni del saggio proprietario IHC. Eventuali vetrini rimanenti non utilizzati per la colorazione IHC verranno utilizzati per uno sforzo di scoperta dell'espressione genica parallela utilizzando l'analisi RT-PCR TaqMan ad alto rendimento (Appendice B, Sottostudio 1).

Il test proprietario verrà eseguito secondo procedure operative standard certificate CLIA. Saranno analizzati i risultati del test individuale, l'effetto del trattamento, i dati sulla sopravvivenza effettiva e altri dati clinici. I dati dell'indice di etichettatura iniziale verranno utilizzati per sviluppare un set di addestramento e un approccio algoritmico unico specificamente applicabile al carcinoma del retto e dell'ano. I campioni rimanenti saranno sottoposti a embargo per l'uso come set di test indipendente.

I dati clinici associati saranno raccolti:

1. Età del paziente alla diagnosi
2. Genere
3. Data di diagnosi cancro rettale/anale
4. Istotipo di cancro rettale/anale
5. Stadio del cancro del retto/anale alla diagnosi e di nuovo dopo il trattamento neoadiuvante (se disponibile)
6. Dettagli dell'imaging eseguito
7. Caratteristiche cliniche ed istopatologiche del tumore primitivo
8. Dettagli di eventuali test genetici eseguiti.
9. Estensione/approccio della resezione chirurgica
10. Data dell'ultimo contatto
11. Documentazione della prima progressione (S/N). Se sì, luogo della prima progressione e data della prima progressione.
12. Metodo di diagnosi di prima progressione.
13. Documentazione di morte (S/N). Se sì, data del decesso, causa del decesso.

14. Trattamenti preoperatori ricevuti:

    1. Data di inizio/fine della radiazione
    2. Dose di radiazioni, frazioni somministrate, interruzioni del trattamento (S/N), motivi se Sì
    3. Data di inizio/fine della chemioterapia
    4. Agente(i) chemioterapico(i) e dosi, interruzioni del trattamento (SI/NO), motivazioni se SI

15. Trattamenti post-chirurgici ricevuti:

    1. Data di inizio/fine della radiazione
    2. Dose di radiazioni, frazioni somministrate, interruzioni del trattamento (S/N), motivi se Sì
    3. Data di inizio/fine della chemioterapia
    4. Agente(i) chemioterapico(i) e dosi, interruzioni del trattamento (SI/NO), motivazioni se SI