Prospektivní validační studie pro vlastní rektální a anální testy exprese rakovinných proteinů

Pacienti s lokálně pokročilým karcinomem rekta a jícnu typicky podstupují neoadjuvantní chemoradiační terapii před chirurgickou resekcí, ačkoli specifické chemoradiační režimy se mohou lišit. Zatímco míra odpovědi se u těchto tří typů rakoviny liší, obecně 20-25 % pacientů vykazuje minimální nebo žádnou odpověď na předoperační chemoradiační terapii, zatímco 20-30 % vykazuje úplnou patologickou odpověď a zbytek dostává částečnou odpověď.

U adenokarcinomu jícnu mají pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi, tendenci k významně delšímu celkovému přežití než ti, kteří úplné odpovědi nedosáhnou. Podobné údaje existují pro karcinom rekta, že stupeň citlivosti na chemoradiační režimy určuje výsledek přežití pacientů.

Pokud lze před zahájením léčby identifikovat pacienty s odlišnými profily odezvy, mohou být poskytnuty personalizované režimy pro maximalizaci přínosu pro každou populaci pacientů: pacienti s kompletní odezvou mohou být ušetřeni chirurgické resekce po léčbě, zatímco pacienti, kteří nereagují, mohou zvážit vyhnutí se neúčinné chemoradiaci před operací.

Cílová populace:

Subjekty s nově diagnostikovaným rektálním adenokarcinomem nebo análním spinocelulárním karcinomem (SCC), kteří podstoupí neoadjuvantní chemoradiaci před operací.

Do této validační studie bude zahrnuto 350 vzorků pacientů vzhledem k předpokládané 25% velikosti populace, která vykazuje patologickou kompletní odpověď (pathCR) na předoperační chemo/radiační terapii, a předpokládané velikosti 25% populace, která nemá žádnou odpověď (exCTRT) na předoperační léčba.

Studovat design:

Půjde o multicentrickou prospektivní studii až 350 pacientů, z nichž každý bude mít před léčbou (před chemoradiací) neobarvené řezy na nabitých sklíčkách z bloku FFPE, který byl použit pro diagnostiku rakoviny konečníku nebo konečníku, a řezy nebarvených, pooperační, resekovaná tkáň (patologické potvrzení léčebné odpovědi na základě endoskopie nebo ultrazvuku může být přijato místo pooperačně resekované tkáně). Podle standardních operačních postupů vyhovujících CLIA (příloha A) bude jedno sklíčko obarveno H&E, aby se definovala oblast nádoru v tkáni, a zbývající sklíčka se použijí pro imunohistochemickou (IHC) detekci biomarkerů popsaných výše k posouzení účinnosti. patentovaného IHC testu. Jakákoli zbývající sklíčka nepoužitá pro IHC barvení budou použita pro paralelní objevování genové exprese pomocí TaqMan vysoce výkonné RT-PCR analýzy (příloha B, dílčí studie 1).

Patentovaný test bude prováděn podle standardních operačních postupů certifikovaných CLIA. Budou analyzovány výsledky jednotlivých testů, účinek léčby, údaje o skutečném přežití a další klinická data. Počáteční data indexu značení budou použita k vývoji tréninkové sady a jedinečného algoritmického přístupu specificky použitelného pro rektální a anální karcinom. Na zbývající vzorky bude uvaleno embargo pro použití jako nezávislá testovací sada.

Budou shromažďována související klinická data:

1. Věk pacienta v době diagnózy
2. Rod
3. Datum diagnózy rektální/anální rakovina
4. Histotyp rektálního/análního karcinomu
5. Stádium rektálního/análního karcinomu při diagnóze a znovu po neoadjuvantní léčbě (pokud je k dispozici)
6. Podrobnosti o provedeném snímkování
7. Klinické a histopatologické znaky primárního nádoru
8. Podrobnosti o jakémkoli provedeném genetickém testování.
9. Rozsah/přístup chirurgické resekce
10. Datum posledního kontaktu
11. Dokumentace prvního postupu (A/N). Pokud ano, místo první progrese a datum první progrese.
12. Metoda diagnostiky první progrese.
13. Dokumentace o úmrtí (A/N). Pokud ano, datum úmrtí, příčinu smrti.

14. Předoperační léčba:

    1. Datum začátku/konce radiace
    2. Dávka záření, dané frakce, přerušení léčby (A/N), důvody, pokud ano
    3. Datum zahájení/ukončení chemoterapie
    4. Chemoterapeutická látka (látky) a dávky, přerušení léčby (A/N), důvody, pokud ano

15. Podstupovaná pooperační léčba:

    1. Datum začátku/konce radiace
    2. Dávka záření, dané frakce, přerušení léčby (A/N), důvody, pokud ano
    3. Datum zahájení/ukončení chemoterapie
    4. Chemoterapeutická látka (látky) a dávky, přerušení léčby (A/N), důvody, pokud ano