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Dolutegravir plus Lamivudin-Dualtherapie bei behandlungsnaiven HIV-1-Patienten

10. April 2018 aktualisiert von: AIDS Clinical Trials Group

Eine Studie zur Bewertung der dualen Therapie mit Dolutegravir plus Lamivudin zur Behandlung naiver HIV-1-infizierter Teilnehmer

Diese Studie wurde durchgeführt, um zu sehen, ob die einmal täglich eingenommene Kombination aus zwei Anti-HIV-Medikamenten, Dolutegravir (DTG, Tivicay) und Lamivudin (3TC, Epivir), eine sichere, wirksame und gut verträgliche Behandlung von HIV bietet. DTG ist eine Art von HIV-Medikament, das als Integrase-Inhibitor bezeichnet wird; 3TC ist eine Art von HIV-Arzneimittel, das als Reverse-Transkriptase-Hemmer bezeichnet wird. DTG wirkt durch Blockieren der Integrase und 3TC wirkt durch Blockieren der Reversen Transkriptase, zwei HIV-Proteine ​​(Enzyme). Dadurch wird die Vermehrung von HIV verhindert und die Viruslast (Menge an HIV im Blut) gesenkt. Sowohl DTG als auch 3TC sind derzeit Teil der von der Food and Drug Administration (FDA) empfohlenen Therapien, zusammen mit einem dritten aktiven Medikament. Da einige HIV-Medikamente Nebenwirkungen haben und teuer sind, besteht Interesse daran, ob HIV mit weniger als drei HIV-Medikamenten erfolgreich bekämpft werden kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie war eine einarmige, offene Pilotstudie der Phase II, die darauf ausgelegt war, die Wirksamkeit von Dolutegravir (DTG) plus Lamivudin (3TC) als anfängliche Kombinations-ART (antiretrovirale Therapie) bei HIV-1-infizierten, nicht vorbehandelten Teilnehmern abzuschätzen. Die angestrebte Rekrutierung betrug 120 Teilnehmer mit einer Obergrenze von N = 90 Teilnehmern mit einer Screening-HIV-1-RNA von <= 100.000 Kopien/ml. Die Studie zielte darauf ab, >= 20 % Frauen aufzunehmen. Das erwartete Follow-up für jeden Teilnehmer betrug 52 Wochen.

Besuche erfolgten beim Screening, Eintritt und in den Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 und 52 nach Eintritt in die Studie. Alle Anzeichen/Symptome innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise wurden aufgezeichnet. Anschließend wurden Ausschlag Grad 2 oder höher und alle anderen Anzeichen und Symptome Grad 3 oder höher aufgezeichnet. Alle Teilnehmer wurden routinemäßig überwacht, einschließlich Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel, CD4+-Zellzahl, Hämatologie, Chemie, Urinanalyse und Schwangerschaftstests (für Frauen im gebärfähigen Alter).

Populationsbasierte Protease (PR), reverse Transkriptase (RT) und Integrase-Genotypisierung wurden zum Zeitpunkt des bestätigten virologischen Versagens durchgeführt. Plasmaproben wurden für potenzielle zukünftige Studien aufbewahrt, um die Auswirkungen von Adhärenz, arzneimittelresistenten viralen Minderheitsvarianten und DTG-Exposition auf die virologischen und CD4+-Zellzahl-Antworten auf DTG plus 3TC zu bewerten. Alle Teilnehmer wurden außerdem einer UGT1A1-Genotypisierung unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

122

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California CRS (1201)
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS (901)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
        • Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27516
        • 3201 Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • The Miriam Hospital ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75208
        • 31443 Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

HINWEIS: Weitere Informationen zu den Zulassungskriterien finden Sie im Studienprotokoll.

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-Infektion.
  • Plasma-HIV-1-RNA ≥1000 Kopien/ml und <500.000 Kopien/ml, erhalten innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.
  • Kein Hinweis auf eine RT, eine Integrase oder eine große Proteaseresistenzmutation (gemäß der Liste der Arzneimittelresistenzmutationen von IAS-USA aus dem Jahr 2014, verfügbar unter https://www.iasusa.org/sites/default/files/tam/22-3 -642.pdf) basierend auf dem Genotyp der prä-ARV (antiretroviralen) Behandlung, die jederzeit vor Studieneintritt durchgeführt wurde.
  • ARV-Behandlung arzneimittelnaiv (definiert als keine vorherige ARV-Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studieneintritt, mit Ausnahme einer erfolgreichen Post-Expositions-Prophylaxe (PEP) oder Prä-Expositions-Prophylaxe (PrEP).

  • Folgende Laborwerte, die innerhalb von 45 Tagen vor Studieneintritt erhoben wurden:

    • ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥750/mm^3
    • Hämoglobin ≥10,0 g/dl
    • Blutplättchen ≥ 50.000/mm^3
    • Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥50 ml/min, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt
    • AST (Aspartataminotransferase) <5 x ULN (obere Grenze des Normalwerts)
    • ALT (Alaninaminotransferase) <5x ULN
    • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ innerhalb von 45 Tagen vor Studieneintritt.
  • Bei gebärfähigen Frauen negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und innerhalb von 48 Stunden vor Studieneintritt.
  • Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen weibliche Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial zugestimmt haben, eine im Protokoll aufgeführte Form von Verhütungsmitteln zu verwenden, während sie protokollspezifische Medikamente erhalten und für 30 Tage nach dem Absetzen der Medikamente.
  • Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder gesetzlichen Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Erkrankung, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
  • Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt mit Immunmodulatoren wie systemischen Steroiden, Interleukinen, Interferonen, Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), Erythropoetin oder einer anderen Prüftherapie.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Erhalt einer systemischen zytotoxischen Chemotherapie oder Dofetilid.
  • Bekannte Allergie/Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder deren Formulierungen.
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen können.
  • Aktive Behandlung mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder erwarteter Behandlungsbedarf innerhalb des Studienzeitraums.
  • Instabile Lebererkrankung (definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
  • Schwere Leberfunktionsstörung (Klasse C) gemäß Child-Pugh-Klassifikation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm 1: DTG 50 mg + 3TC 300 mg
Dolutegravir 50 mg und Lamivudin 300 mg, täglich oral
Arzneimittel: Dolutegravir
Den Teilnehmern wurden täglich 50 mg DTG oral verschrieben
Andere Namen:
  • DTG
Arzneimittel: Lamivudin
Den Teilnehmern wurden täglich 300 mg 3TC oral verschrieben.
Andere Namen:
  • 3TC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Virologischer Status in Woche 24
Zeitfenster: 24 Wochen nach Studieneintritt

Die Anzahl der Teilnehmer mit virologischem Erfolg, virologischem Nicht-Erfolg und keinen virologischen Daten in Woche 24 ist unten angegeben.

Virologischer Erfolg ist definiert als HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml und unter Studienbehandlung (FDA-Snapshot-Definition).
24 Wochen nach Studieneintritt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Virologischer Status in Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen nach Studieneintritt

Die Anzahl der Teilnehmer mit virologischem Erfolg, virologischem Nicht-Erfolg und keinen virologischen Daten in Woche 12 ist unten angegeben.

Virologischer Erfolg ist definiert als HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml und unter Studienbehandlung (FDA-Snapshot-Definition).
12 Wochen nach Studieneintritt
Virologischer Status in Woche 48
Zeitfenster: 48 Wochen nach Studieneintritt

Die Anzahl der Teilnehmer mit virologischem Erfolg, virologischem Nichterfolg und keinen virologischen Daten im Woche-48-Fenster sind unten angegeben.

Virologischer Erfolg ist definiert als HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml und unter Studienbehandlung (FDA-Snapshot-Definition).
48 Wochen nach Studieneintritt
Virologisches Versagen
Zeitfenster: Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48

Virologisches Versagen ist wie folgt definiert:

  • Woche 16 oder 20: bestätigte Plasma-HIV-1-RNA > 400 Kopien/ml

  • Woche 24 oder später: bestätigte Plasma-HIV-1-RNA > 200 Kopien/ml

    1. Die Teilnehmer wurden unabhängig davon, ob sie sich in der Studienbehandlung befanden, auf virologisches Versagen untersucht.
    2. Die Bestätigung wurde basierend auf zwei beliebigen aufeinanderfolgenden Bewertungen bestimmt, die die Definition des virologischen Versagens erfüllten, unabhängig von der Zeit zwischen ihnen.
    3. Teilnehmer, die die Studie abbrachen (aus irgendeinem Grund, einschließlich Tod und Lost to Follow-up), wurden als virologisches Versagen betrachtet, wenn ihre letzte Messung der Definition eines virologischen Versagens entsprach, aber keine bestätigende Messung erhalten wurde. Die Nachsorge aller anderen Teilnehmer wurde unmittelbar nach der letzten verfügbaren Plasma-HIV-1-RNA-Messung zensiert.
Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48
Anteil der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml - Fehlend = Nicht bestanden
Zeitfenster: Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48
Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml pro Woche, ITT-Population (Intention To Treat; fehlende/nicht in der Studie/nicht behandelt = Misserfolg).
Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48
Anteil der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 200 Kopien/ml - Fehlend = Nicht bestanden
Zeitfenster: Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48
Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 200 Kopien/ml pro Woche, ITT-Population (missing/off study/off treatment = Failure).
Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48
Anteil der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml – Fehlend = Ignoriert
Zeitfenster: Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48
Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml pro Woche, ITT-Population (fehlend = ignoriert).
Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48
Anteil der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 200 Kopien/ml – ITT fehlt = Ignoriert
Zeitfenster: Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48
Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 200 Kopien/ml pro Woche, ITT-Population (fehlend = ignoriert).
Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48
Anteil der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml – wie behandelt
Zeitfenster: Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48
Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml pro Woche, als behandelte Population.
Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48
Anteil der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 200 Kopien/ml – wie behandelt
Zeitfenster: Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48
Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 200 Kopien/ml pro Woche, als behandelte Population.
Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48
CD4+-Zellzahl
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 12, 24 und 48
CD4+-Zellzahlen nach Studienwoche.
Baseline, Wochen 4, 12, 24 und 48
Änderung der CD4+-Zellzahl
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 12, 24 und 48
Veränderung der CD4+-Zellzahlen nach Studienwoche. Die Veränderung wurde als Wert beim späteren Besuch abzüglich des Ausgangswertes berechnet.
Baseline, Wochen 4, 12, 24 und 48
Anzahl der HIV-1-Arzneimittelresistenz-Mutationsvorkommen bei den Teilnehmern
Zeitfenster: zum Zeitpunkt des virologischen Versagens
Anzahl der HIV-1-Arzneimittelresistenzmutationen bei Teilnehmern mit virologischem Versagen und erfolglosen FDA-Snapshots. Teilnehmer mit einer Resistenzmutation gegenüber einer Arzneimittelklasse können eine oder mehrere Mutationen aufweisen.
zum Zeitpunkt des virologischen Versagens
Nüchtern Lipide und Glukose
Zeitfenster: Baseline und Woche 48
Zu den Nüchternlipiden gehören: Gesamtcholesterin, Triglyceride, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin und Glukose. Das Fasten wurde auf 8 Stunden vor der Probenentnahme eingestellt.
Baseline und Woche 48
Kreatinin-Clearance
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 12, 24, 32, 40 und 48
Die Kreatinin-Clearance wurde anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt.
Baseline, Wochen 4, 12, 24, 32, 40 und 48
Anzahl der Teilnehmer mit Grad 3 von höheren unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: von der Dispensation des Studienmedikaments bis zu Woche 52 oder bis zum Studienabbruch
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein UE (Anzeichen/Symptom oder Laboranomalie) von Grad 3 oder höher auftrat. Die UE wurden von den Ärzten gemäß der AE-Einstufungstabelle der Division of AIDS (DAIDS) (siehe Referenz im Protokollabschnitt) wie folgt eingestuft: Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = potenziell lebensgefährlich -Bedrohlich.
von der Dispensation des Studienmedikaments bis zu Woche 52 oder bis zum Studienabbruch

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Roy Gulick, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University
  • Studienstuhl: Babafemi Taiwo, MBBS, Northwestern University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

8. Dezember 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

28. Februar 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

26. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Oktober 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

21. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACTG A5353
  • 2UM1AI068636 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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