Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Duální terapie Dolutegravir Plus Lamivudinem v léčbě dosud neléčených pacientů s HIV-1

10. dubna 2018 aktualizováno: AIDS Clinical Trials Group

Studie hodnotící duální terapii Dolutegravirem plus Lamivudinem pro léčbu naivních účastníků infikovaných HIV-1

Tato studie byla provedena s cílem zjistit, zda kombinace dvou léků proti HIV, dolutegraviru (DTG, Tivicay) a lamivudinu (3TC, Epivir), užívaných jednou denně, poskytuje bezpečnou, účinnou a dobře tolerovanou léčbu HIV. DTG je typ léku proti HIV nazývaný inhibitor integrázy; 3TC je typ léku proti HIV nazývaný inhibitor reverzní transkriptázy. DTG funguje tak, že blokuje integrázu a 3TC blokuje reverzní transkriptázu, dva HIV proteiny (enzymy). To zabraňuje množení HIV a snižuje virovou zátěž (množství HIV v krvi). Jak DTG, tak 3TC jsou v současné době součástí doporučených režimů Food and Drug Administration (FDA) spolu s třetím aktivním lékem. Protože některé léky proti HIV mají vedlejší účinky a jsou nákladné, existuje zájem o to, zda lze HIV úspěšně kontrolovat pomocí méně než tří léků proti HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla fáze II, jednoramenná, otevřená pilotní studie navržená tak, aby odhadla účinnost dolutegraviru (DTG) plus lamivudinu (3TC) jako počáteční kombinace ART (antiretrovirová terapie) u dosud neléčených účastníků léčby infikovaných HIV-1. Cílový zápis byl 120 účastníků s limitem N=90 účastníků se screeningem HIV-1 RNA <= 100 000 kopií/ml. Cílem studie bylo zapsat >= 20 % žen. Očekávaná doba sledování pro každého účastníka byla 52 týdnů.

K návštěvám došlo při screeningu, vstupu a týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 a 52 od vstupu do studie. Všechny známky/symptomy během 30 dnů před vstupem byly zaznamenány. Následně byla zaznamenána vyrážka 2. nebo vyššího stupně a všechny ostatní známky a symptomy 3. nebo vyššího stupně. Všichni účastníci podstoupili rutinní sledování včetně plazmatických hladin HIV-1 RNA, počtu CD4+ buněk, hematologie, chemie, analýzy moči a těhotenských testů (u žen s reprodukčním potenciálem).

Genotypizace proteázy (PR), reverzní transkriptázy (RT) a integrázy byla provedena v době potvrzeného virologického selhání. Vzorky plazmy byly uloženy pro potenciální budoucí studie, aby se vyhodnotil dopad adherence, minoritních virových variant rezistentních na léčivo a expozice DTG na virologické odpovědi a odpovědi počtu CD4+ buněk na DTG plus 3TC. Všichni účastníci také podstoupili genotypizaci UGT1A1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

122

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California CRS (1201)
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS (901)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27516
        • 3201 Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • The Miriam Hospital ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75208
        • 31443 Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

POZNÁMKA: Další informace o kritériích způsobilosti lze nalézt v protokolu studie.

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce.
  • Plazmatická HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml a <500 000 kopií/ml získaná během 90 dnů před vstupem do studie.
  • Žádné důkazy o jakékoli mutaci RT, integráze nebo velké proteázové rezistenci (podle seznamu mutací lékové rezistence IAS-USA z roku 2014, dostupného na https://www.iasusa.org/sites/default/files/tam/22-3 -642.pdf) na základě genotypu pre-ARV (antiretrovirální) léčby provedené kdykoli před vstupem do studie.
  • ARV léčba dosud nelékavá (definovaná jako žádná předchozí ARV léčba kdykoliv před vstupem do studie, s výjimkou úspěšné postexpoziční profylaxe (PEP) nebo preexpoziční profylaxe (PrEP).

  • Následující laboratorní hodnoty získané během 45 dnů před vstupem do studie:

    • ANC (absolutní počet neutrofilů) ≥750/mm^3
    • Hemoglobin ≥10,0 g/dl
    • Krevní destičky ≥ 50 000/mm^3
    • Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥50 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
    • AST (aspartátaminotransferáza) <5 x ULN (horní hranice normy)
    • ALT (alaninaminotransferáza) <5x ULN
    • Celkový bilirubin <1,5 x ULN
  • Povrchový antigen hepatitidy B negativní během 45 dnů před vstupem do studie.
  • U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a do 48 hodin před vstupem do studie.
  • Pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, účastnice s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním jedné formy antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu, při užívání léků specifikovaných protokolem a po dobu 30 dnů po ukončení léčby.
  • Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci.
  • Léčba během 30 dnů před vstupem do studie imunomodulátory, jako jsou systémové steroidy, interleukiny, interferony, faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), erytropoetin nebo jakákoliv zkoumaná terapie.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Příjem systémové cytotoxické chemoterapie nebo dofetilidu.
  • Známá alergie/citlivost na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich formulací.
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která může podle názoru výzkumníka narušovat dodržování požadavků studie.
  • Aktivní léčba virem hepatitidy C (HCV) nebo předpokládaná potřeba léčby během období studie.
  • Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
  • Závažné poškození jater (třída C) podle Child-Pugh klasifikace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1: DTG 50 mg + 3TC 300 mg
Dolutegravir 50 mg a Lamivudin 300 mg, perorálně denně
Lék: Dolutegravir
Účastníkům bylo předepsáno 50 mg DTG perorálně denně
Ostatní jména:
  • DTG
Lék: Lamivudin
Účastníkům bylo předepsáno 300 mg 3TC perorálně denně.
Ostatní jména:
  • 3TC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virologický stav ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů po vstupu do studie

Počty účastníků s virologickými úspěchy, virologickými neúspěšnými a žádnými virologickými údaji v okně 24. týdne jsou uvedeny níže.

Virologický úspěch je definován jako HIV-1 RNA <50 kopií/ml a na studijní léčbě (definice FDA Snapshot).
24 týdnů po vstupu do studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virologický stav ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů po vstupu do studie

Počty účastníků s virologickými úspěchy, virologickými neúspěšnými a žádnými virologickými údaji v okně 12. týdne jsou uvedeny níže.

Virologický úspěch je definován jako HIV-1 RNA <50 kopií/ml a na studijní léčbě (definice FDA Snapshot).
12 týdnů po vstupu do studie
Virologický stav ve 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů po vstupu do studie

Počty účastníků s virologickým úspěchem, virologickým neúspěchem a žádnými virologickými údaji v okně 48. týden jsou uvedeny níže.

Virologický úspěch je definován jako HIV-1 RNA <50 kopií/ml a na studijní léčbě (definice FDA Snapshot).
48 týdnů po vstupu do studie
Virologické selhání
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48

Virologické selhání je definováno takto:

  • 16. nebo 20. týden: potvrzená plazmatická HIV-1 RNA > 400 kopií/ml

  • 24. týden nebo později: potvrzená plazmatická HIV-1 RNA > 200 kopií/ml

    1. Účastníci byli hodnoceni na virologické selhání bez ohledu na to, zda byli na studijní léčbě.
    2. Potvrzení bylo stanoveno na základě jakýchkoli dvou po sobě jdoucích hodnocení splňujících definici virologického selhání bez ohledu na dobu mezi nimi.
    3. Účastníci, kteří studii přerušili (z jakéhokoli důvodu, včetně úmrtí a ztráty při sledování), byli považováni za virologické selhání, pokud jejich poslední měření splňovalo definici virologického selhání, ale nebylo získáno žádné potvrzující měření. Sledování všech ostatních účastníků bylo cenzurováno ihned po posledním dostupném měření plazmatické HIV-1 RNA.
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Podíl účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 50 kopií/ml – chybí = selhání
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Podíl účastníků s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml za týden, populace ITT (Intention To Treat; chybějící/vypnutá studie/neléčení = selhání).
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Podíl účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA < 200 kopií/ml – chybí = selhání
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Podíl účastníků s HIV-1 RNA < 200 kopií/ml za týden, populace ITT (chybějící/neprovedená studie/vypnutá léčba = selhání).
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Podíl účastníků s plazmovou HIV-1 RNA <50 kopií/ml – chybí = ignorováno
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Podíl účastníků s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml za týden, populace ITT (chybějící = ignorovaná).
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Podíl účastníků s plazmovou HIV-1 RNA <200 kopií/ml- ITT chybí = ignorováno
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Podíl účastníků s HIV-1 RNA < 200 kopií/ml za týden, populace ITT (chybějící = ignorovaná).
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Podíl účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 kopií/ml – po ošetření
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Podíl účastníků s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml za týden, jako léčená populace.
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Podíl účastníků s plazmovou HIV-1 RNA < 200 kopií/ml – po ošetření
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Podíl účastníků s HIV-1 RNA < 200 kopií/ml za týden, jako léčená populace.
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 a 48
Počet buněk CD4+
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 12, 24 a 48
Počet CD4+ buněk podle týdne studie.
Výchozí stav, týdny 4, 12, 24 a 48
Změna počtu buněk CD4+
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 12, 24 a 48
Změna počtu CD4+ buněk podle týdne studie. Změna byla vypočtena jako hodnota při pozdější návštěvě mínus hodnota na začátku.
Výchozí stav, týdny 4, 12, 24 a 48
Počet výskytů mutace lékové rezistence HIV-1 u účastníků
Časové okno: v době virologického selhání
Počet účastníků výskytu mutací rezistence na léky HIV-1 s virologickým selháním a neúspěšnými snímky FDA. Účastníci, kteří měli jednu mutaci lékové třídy rezistence, mohou mít jednu nebo více mutací.
v době virologického selhání
Lipidy a glukóza nalačno
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
Mezi lipidy nalačno patří: celkový cholesterol, triglyceridy, LDL cholesterol, HDL cholesterol a glukóza. Hladovění bylo nastaveno na 8 hodin před odběrem vzorku.
Výchozí stav a týden 48
Clearance kreatininu
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 12, 24, 32, 40 a 48
Clearance kreatininu byla odhadnuta pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
Výchozí stav, týdny 4, 12, 24, 32, 40 a 48
Počet účastníků s 3. stupněm vyšších nežádoucích příhod
Časové okno: od vysazení studijní léčby až do 52. týdne nebo do ukončení studie
Počet účastníků, kteří zaznamenali AE (znak/symptom nebo laboratorní abnormalitu) stupně 3 nebo vyšší. AE byly klasifikovány klinickými lékaři podle klasifikační tabulky AE Division of AIDS (DAIDS) (viz odkaz v části Protokol) takto: Stupeň 1 = Mírný, Stupeň 2 = Střední, Stupeň 3 = Závažný, Stupeň 4 = Potenciálně životnost -Hrozivý.
od vysazení studijní léčby až do 52. týdne nebo do ukončení studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIDS Clinical Trials Group

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Roy Gulick, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University
  • Studijní židle: Babafemi Taiwo, MBBS, Northwestern University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

8. prosince 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. února 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

26. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2015

První zveřejněno (ODHAD)

21. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5353
  • 2UM1AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Klinické studie na Dolutegravir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit