Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podwójna terapia dolutegrawirem i lamiwudyną u wcześniej nieleczonych pacjentów z HIV-1

10 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: AIDS Clinical Trials Group

Badanie oceniające podwójną terapię dolutegrawirem i lamiwudyną w leczeniu dotychczas nie zakażonych HIV-1 uczestników

Badanie to przeprowadzono w celu sprawdzenia, czy połączenie dwóch leków przeciw HIV, dolutegrawiru (DTG, Tivicay) i lamiwudyny (3TC, Epivir), przyjmowanych raz dziennie, zapewnia bezpieczne, skuteczne i dobrze tolerowane leczenie HIV. DTG to rodzaj leku na HIV, zwany inhibitorem integrazy; 3TC to rodzaj leku na HIV zwany inhibitorem odwrotnej transkryptazy. DTG działa poprzez blokowanie integrazy, a 3TC działa poprzez blokowanie odwrotnej transkryptazy, dwóch białek (enzymów) wirusa HIV. Zapobiega to namnażaniu się wirusa HIV i obniża miano wirusa (ilość wirusa HIV we krwi). Zarówno DTG, jak i 3TC są obecnie częścią schematów zalecanych przez Food and Drug Administration (FDA) wraz z trzecim aktywnym lekiem. Ponieważ niektóre leki na HIV mają skutki uboczne i są kosztowne, istnieje zainteresowanie, czy można skutecznie kontrolować HIV za pomocą mniej niż trzech leków na HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to było jednoramiennym, otwartym badaniem pilotażowym fazy II, zaprojektowanym w celu oszacowania skuteczności dolutegrawiru (DTG) z lamiwudyną (3TC) jako początkowej terapii skojarzonej ART (terapia przeciwretrowirusowa) u pacjentów zakażonych HIV-1, którzy nie byli wcześniej leczeni. Docelowa rekrutacja wynosiła 120 uczestników z limitem N=90 uczestników z badaniem przesiewowym RNA HIV-1 <= 100 000 kopii/ml. Badanie miało na celu włączenie >= 20% kobiet. Oczekiwany okres obserwacji dla każdego uczestnika wynosił 52 tygodnie.

Wizyty odbywały się podczas badania przesiewowego, wejścia i tygodni 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 i 52 od wejścia do badania. Odnotowano wszystkie oznaki/objawy występujące w ciągu 30 dni przed wjazdem. Następnie rejestrowano wysypkę stopnia 2. lub wyższego oraz wszystkie inne oznaki i objawy stopnia 3. lub wyższego. Wszyscy uczestnicy przeszli rutynowe monitorowanie, w tym poziomy RNA HIV-1 w osoczu, liczbę komórek CD4 +, hematologię, chemię, analizę moczu i testy ciążowe (dla kobiet w wieku rozrodczym).

Genotypowanie proteazy opartej na populacji (PR), odwrotnej transkryptazy (RT) i integrazy przeprowadzono w czasie potwierdzonego niepowodzenia wirusologicznego. Próbki osocza przechowywano do potencjalnych przyszłych badań w celu oceny wpływu przylegania, lekoopornych mniejszościowych wariantów wirusowych i ekspozycji na DTG na odpowiedzi wirusologiczne i liczbę komórek CD4+ na DTG plus 3TC. Wszyscy uczestnicy przeszli również genotypowanie UGT1A1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

122

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California CRS (1201)
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS (901)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
        • Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27516
        • 3201 Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • The Miriam Hospital ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75208
        • 31443 Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

UWAGA: Dalsze informacje na temat kryteriów kwalifikacji można znaleźć w protokole badania.

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1.
  • HIV-1 RNA w osoczu ≥1000 kopii/ml i <500 000 kopii/ml uzyskane w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
  • Brak dowodów na jakąkolwiek RT, jakąkolwiek integrazę lub główną mutację oporności na proteazę (zgodnie z listą mutacji lekooporności IAS-USA z 2014 r., dostępną pod adresem https://www.iasusa.org/sites/default/files/tam/22-3 -642.pdf) na podstawie genotypu leczenia przed ARV (przeciwretrowirusowego) przeprowadzonego w dowolnym czasie przed włączeniem do badania.
  • Leczenie ARV nieleczony (określany jako brak wcześniejszego leczenia ARV przed włączeniem do badania, z wyjątkiem skutecznej profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) lub profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP).

  • Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania:

    • ANC (bezwzględna liczba neutrofilów) ≥750/mm^3
    • Hemoglobina ≥10,0 g/dl
    • Płytki krwi ≥ 50 000/mm^3
    • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
    • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) <5 x GGN (górna granica normy)
    • AlAT (aminotransferaza alaninowa) <5x GGN
    • Bilirubina całkowita <1,5 x GGN
  • Wynik ujemny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania.
  • W przypadku kobiet z potencjałem rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego iw ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania.
  • W przypadku uczestnictwa w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, uczestniczki płci żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej formy antykoncepcji wymienionej w protokole podczas przyjmowania leków określonych w protokole i przez 30 dni po zaprzestaniu przyjmowania leków.
  • Zdolność i gotowość uczestnika lub przedstawiciela prawnego do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Poważna choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji.
  • Leczenie w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania modulatorami odporności, takimi jak układowe steroidy, interleukiny, interferony, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), erytropoetyna lub jakakolwiek eksperymentalna terapia.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Otrzymanie ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub dofetylidu.
  • Znana alergia/wrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich preparaty.
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka może zakłócać przestrzeganie wymagań dotyczących badania.
  • Aktywne leczenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przewidywana potrzeba leczenia w okresie badania.
  • Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (Klasa C) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię 1: DTG 50 mg + 3TC 300 mg
Dolutegrawir 50 mg i Lamiwudyna 300 mg, doustnie, codziennie
Lek: Dolutegrawir
Uczestnikom przepisano doustnie 50 mg DTG dziennie
Inne nazwy:
  • DTG
Lek: Lamiwudyna
Uczestnikom przepisano doustnie 300 mg 3TC dziennie.
Inne nazwy:
  • 3TC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan wirusologiczny w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach od rozpoczęcia badania

Liczby uczestników z sukcesem wirusologicznym, niepowodzeniem wirusologicznym i bez danych wirusologicznych w 24. tygodniu podano poniżej.

Sukces wirusologiczny definiuje się jako miano RNA HIV-1 <50 kopii/ml oraz badane leczenie (definicja FDA Snapshot).
Po 24 tygodniach od rozpoczęcia badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan wirusologiczny w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach od rozpoczęcia badania

Liczby uczestników z sukcesem wirusologicznym, niepowodzeniem wirusologicznym i brakiem danych wirusologicznych w 12. tygodniu podano poniżej.

Sukces wirusologiczny definiuje się jako miano RNA HIV-1 <50 kopii/ml oraz badane leczenie (definicja FDA Snapshot).
Po 12 tygodniach od rozpoczęcia badania
Stan wirusologiczny w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Po 48 tygodniach od rozpoczęcia badania

Liczby uczestników z sukcesem wirusologicznym, niepowodzeniem wirusologicznym i brakiem danych wirusologicznych w 48. tygodniu podano poniżej.

Sukces wirusologiczny definiuje się jako miano RNA HIV-1 <50 kopii/ml oraz badane leczenie (definicja FDA Snapshot).
Po 48 tygodniach od rozpoczęcia badania
Niepowodzenie wirusologiczne
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48

Niepowodzenie wirusologiczne definiuje się w następujący sposób:

  • Tydzień 16 lub 20: potwierdzone miano HIV-1 RNA w osoczu > 400 kopii/ml

  • Tydzień 24 lub później: potwierdzone miano HIV-1 RNA w osoczu > 200 kopii/ml

    1. Uczestnicy byli oceniani pod kątem niepowodzenia wirusologicznego niezależnie od tego, czy byli poddawani badanemu leczeniu.
    2. Potwierdzenie określono na podstawie dowolnych dwóch kolejnych ocen spełniających definicję niepowodzenia wirusologicznego, niezależnie od czasu między nimi.
    3. Uczestnicy przerywający badanie (z jakiegokolwiek powodu, w tym zgonu i utraty obserwacji) zostali uznani za niepowodzenia wirusologiczne, jeśli ich ostatni pomiar spełniał definicję niepowodzenia wirusologicznego, ale nie uzyskano pomiaru potwierdzającego. Obserwacja wszystkich innych uczestników została ocenzurowana natychmiast po ostatnim dostępnym pomiarze RNA HIV-1 w osoczu.
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml - brak = niepowodzenie
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 < 50 kopii/ml na tydzień, populacja ITT (zamiar leczenia; nieobecność/wyłączenie z badania/przerwanie leczenia = niepowodzenie).
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu < 200 kopii/ml — brak = niepowodzenie
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48
Odsetek uczestników z HIV-1 RNA < 200 kopii/ml na tydzień, populacja ITT (brak/pominięcie badania/przerwanie leczenia = niepowodzenie).
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml — brak = ignorowanie
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48
Odsetek uczestników z HIV-1 RNA < 50 kopii/ml na tydzień, populacja ITT (brak = ignorowanie).
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <200 kopii/ml- ITT Brak = ignorowanie
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48
Odsetek uczestników z HIV-1 RNA < 200 kopii/ml na tydzień, populacja ITT (brak = ignorowanie).
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml — zgodnie z leczeniem
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48
Odsetek uczestników z HIV-1 RNA < 50 kopii/ml na tydzień, jako leczona populacja.
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <200 kopii/ml — zgodnie z leczeniem
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48
Odsetek uczestników z HIV-1 RNA < 200 kopii/ml na tydzień, jako leczona populacja.
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48
Liczba komórek CD4+
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 4, 12, 24 i 48
Liczba komórek CD4+ według tygodnia badania.
Linia bazowa, tygodnie 4, 12, 24 i 48
Zmiana liczby komórek CD4+
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 4, 12, 24 i 48
Zmiana liczby komórek CD4+ według tygodnia badania. Zmiana została obliczona jako wartość podczas późniejszej wizyty minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa, tygodnie 4, 12, 24 i 48
Liczba przypadków mutacji lekooporności wirusa HIV-1 u uczestników
Ramy czasowe: w momencie niepowodzenia wirusologicznego
Liczba uczestników mutacji lekooporności wirusa HIV-1 z niepowodzeniem wirusologicznym i migawką FDA, która nie zakończyła się sukcesem. Uczestnicy, którzy mieli jedną mutację oporności na lek, mogą mieć jedną lub więcej mutacji.
w momencie niepowodzenia wirusologicznego
Lipidy i glukoza na czczo
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 48
Lipidy na czczo obejmują: cholesterol całkowity, trójglicerydy, cholesterol LDL, cholesterol HDL i glukozę. Post ustalono na 8 godzin przed pobraniem próbki.
Punkt wyjściowy i tydzień 48
Klirens kreatyniny
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 4, 12, 24, 32, 40 i 48
Klirens kreatyniny oszacowano za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
Punkt wyjściowy, tygodnie 4, 12, 24, 32, 40 i 48
Liczba uczestników z wyższymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3
Ramy czasowe: od zwolnienia badanego leku do tygodnia 52 lub do przerwania badania
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (objaw/objaw lub nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych) stopnia 3. lub wyższego. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez klinicystów zgodnie z tabelą stopniowania działań niepożądanych Wydziału AIDS (DAIDS) (patrz odnośnik w części Protokół) w następujący sposób: stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = potencjalnie zagrażający życiu -Groźny.
od zwolnienia badanego leku do tygodnia 52 lub do przerwania badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Roy Gulick, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University
  • Krzesło do nauki: Babafemi Taiwo, MBBS, Northwestern University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

8 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

28 lutego 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

26 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 października 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

21 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

9 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5353
  • 2UM1AI068636 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj