Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dolutegravir Plus Lamivudin dobbeltterapi til behandlingsnaive HIV-1-patienter

10. april 2018 opdateret af: AIDS Clinical Trials Group

En undersøgelse til evaluering af dolutegravir plus lamivudin dobbeltterapi til behandling af naive HIV-1-inficerede deltagere

Denne undersøgelse blev udført for at se, om kombinationen af ​​to anti-HIV-lægemidler, dolutegravir (DTG, Tivicay) og lamivudin (3TC, Epivir), taget en gang dagligt, giver en sikker, effektiv og veltolereret behandling af HIV. DTG er en type HIV-medicin kaldet en integrasehæmmer; 3TC er en type HIV-medicin kaldet en revers transkriptasehæmmer. DTG virker ved at blokere integrase og 3TC virker ved at blokere revers transkriptase, to HIV-proteiner (enzymer). Dette forhindrer HIV i at formere sig og sænker virusmængden (mængden af ​​HIV i blodet). Både DTG og 3TC er i øjeblikket en del af Food and Drug Administration (FDA) anbefalede regimer sammen med et tredje aktivt lægemiddel. Da nogle hiv-medicin har bivirkninger og er dyre, er der interesse for, om hiv kan bekæmpes med mindre end tre hiv-medicin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie var et fase II, enkelt-arm, åbent pilotstudie designet til at estimere effektiviteten af ​​dolutegravir (DTG) plus lamivudin (3TC) som initial kombinations-ART (antiretroviral terapi) hos HIV-1-inficerede behandlingsnaive deltagere. Målindskrivningen var 120 deltagere med et loft på N=90 deltagere med screening af HIV-1 RNA <= 100.000 kopier/ml. Undersøgelsen havde til formål at indskrive >= 20 % kvinder. Den forventede opfølgning for hver deltager var 52 uger.

Besøg fandt sted ved screening, indgang og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 og 52 fra studiestart. Alle tegn/symptomer inden for 30 dage før indrejse blev registreret. Efterfølgende blev grad 2 eller højere udslæt og alle andre grad 3 eller højere tegn og symptomer registreret. Alle deltagere gennemgik rutinemæssig overvågning, inklusive plasma HIV-1 RNA niveauer, CD4+ celletal, hæmatologi, kemi, urinanalyse og graviditetstest (for kvinder med reproduktionspotentiale).

Populationsbaseret protease (PR), revers transkriptase (RT) og integrase genotyping blev udført på tidspunktet for bekræftet virologisk svigt. Plasmaprøver blev opbevaret til potentielle fremtidige undersøgelser for at vurdere virkningen af ​​adhærens, lægemiddelresistente minoritetsvirale varianter og DTG-eksponering på virologiske og CD4+-celletalsresponser på DTG plus 3TC. Alle deltagere gennemgik også UGT1A1 genotypebestemmelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California CRS (1201)
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS (901)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27516
        • 3201 Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hospital ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75208
        • 31443 Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

BEMÆRK: Yderligere information om berettigelseskriterierne kan findes i undersøgelsesprotokollen.

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion.
  • Plasma HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml og <500.000 kopier/ml opnået inden for 90 dage før studiestart.
  • Intet bevis for nogen RT, nogen integrase eller større proteaseresistensmutation (ifølge IAS-USA-lægemiddelresistenslisten fra 2014, tilgængelig på https://www.iasusa.org/sites/default/files/tam/22-3 -642.pdf) baseret på præ-ARV (antiretroviral) behandlingsgenotype udført på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
  • ARV-behandling lægemiddel-naiv (defineret som ingen tidligere ARV-behandling på noget tidspunkt før studiestart, med undtagelse af vellykket post-eksponeringsprofylakse (PEP) eller præ-eksponeringsprofylakse (PrEP).

  • Følgende laboratorieværdier opnået inden for 45 dage før studiestart:

    • ANC (absolut neutrofiltal) ≥750/mm^3
    • Hæmoglobin ≥10,0 g/dL
    • Blodplader ≥ 50.000/mm^3
    • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min, som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen
    • ASAT (aspartataminotransferase) <5 x ULN (øvre normalgrænse)
    • ALT (alanin aminotransferase) <5x ULN
    • Total bilirubin <1,5 x ULN
  • Hepatitis B overfladeantigen negativ inden for 45 dage før studiestart.
  • For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og inden for 48 timer før studiestart.
  • Hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale have indvilliget i at bruge en form for prævention som anført i protokollen, mens de modtager protokolspecificeret medicin og i 30 dage efter at have stoppet medicinen.
  • Deltagerens eller juridiske repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse.
  • Behandling inden for 30 dage før studiestart med immunmodulatorer såsom systemiske steroider, interleukiner, interferoner, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), erythropoietin eller enhver anden undersøgelsesterapi.
  • Graviditet eller amning.
  • Modtagelse af systemisk cytotoksisk kemoterapi eller dofetilid.
  • Kendt allergi/følsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres formuleringer.
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der kan forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav, efter stedets efterforskers mening.
  • Aktiv hepatitis C-virus (HCV) behandling eller forventet behov for behandling inden for undersøgelsesperioden.
  • Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), kendte galde abnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Svært nedsat leverfunktion (Klasse C) som bestemt ved Child-Pugh klassificering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm 1: DTG 50 mg + 3TC 300 mg
Dolutegravir 50mg og Lamivudin 300mg, oralt dagligt
Medicin: Dolutegravir
Deltagerne fik ordineret 50 mg DTG oralt dagligt
Andre navne:
  • DTG
Medicin: Lamivudin
Deltagerne fik ordineret 300 mg 3TC oralt dagligt.
Andre navne:
  • 3TC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk status i uge 24
Tidsramme: 24 uger efter studiestart

Antallet af deltagere med virologisk succes, virologisk ikke-succes og ingen virologiske data i vinduet Uge 24 er angivet nedenfor.

Virologisk succes er defineret som HIV-1 RNA <50 kopier/ml og på studiebehandling (FDA Snapshot definition).
24 uger efter studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk status i uge 12
Tidsramme: 12 uger efter studiestart

Antallet af deltagere med virologisk succes, virologisk ikke-succes og ingen virologiske data i vinduet Uge 12 er angivet nedenfor.

Virologisk succes er defineret som HIV-1 RNA <50 kopier/ml og på studiebehandling (FDA Snapshot definition).
12 uger efter studiestart
Virologisk status i uge 48
Tidsramme: 48 uger efter studiestart

Antallet af deltagere med virologisk succes, virologisk ikke-succes og ingen virologiske data i vinduet Uge 48 er angivet nedenfor.

Virologisk succes er defineret som HIV-1 RNA <50 kopier/ml og på studiebehandling (FDA Snapshot definition).
48 uger efter studiestart
Virologisk svigt
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48

Virologisk svigt er defineret som følger:

  • Uge 16 eller 20: bekræftet plasma HIV-1 RNA > 400 kopier/ml

  • Uge 24 eller senere: bekræftet plasma HIV-1 RNA > 200 kopier/ml

    1. Deltagerne blev evalueret for virologisk svigt, uanset om de var i undersøgelsesbehandling.
    2. Bekræftelsen blev bestemt baseret på to på hinanden følgende evalueringer, der opfyldte definitionen af ​​virologisk fejl, uanset tiden mellem dem.
    3. Deltagere, der afbryde undersøgelsen (af enhver grund, inklusive død og mistede til opfølgning), blev betragtet som virologiske fejl, hvis deres sidste måling opfyldte definitionen af ​​virologisk svigt, men ingen bekræftende måling blev opnået. Alle andre deltageres opfølgning blev censureret umiddelbart efter den sidste tilgængelige plasma HIV-1 RNA måling.
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml - mangler = fejl
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Andel af deltagere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml pr. uge, ITT-population (Intention To Treat; manglende/off-undersøgelse/off-behandling = fiasko).
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA < 200 kopier/ml - mangler = fejl
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Andel af deltagere med HIV-1 RNA < 200 kopier/ml pr. uge, ITT-population (manglende/afbrudt undersøgelse/afbrudt behandling = svigt).
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml - mangler = ignoreret
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Andel af deltagere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml pr. uge, ITT (manglende = ignoreret) population.
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <200 kopier/ml- ITT mangler = ignoreret
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Andel af deltagere med HIV-1 RNA < 200 kopier/ml pr. uge, ITT (manglende = ignoreret) population.
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml - som behandlet
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Andel af deltagere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml pr. uge, som behandlet population.
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Andel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <200 kopier/ml - som behandlet
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
Andel af deltagere med HIV-1 RNA < 200 kopier/ml pr. uge, som behandlet population.
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 og 48
CD4+ celleantal
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 12, 24 og 48
CD4+ celletal efter undersøgelsesuge.
Baseline, uge ​​4, 12, 24 og 48
Ændring i CD4+ celleantal
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 12, 24 og 48
Ændring i CD4+ celletal efter undersøgelsesuge. Ændring blev beregnet som værdi ved det senere besøg minus værdien ved baseline.
Baseline, uge ​​4, 12, 24 og 48
Antal forekomster af HIV-1-lægemiddelresistensmutationer hos deltagere
Tidsramme: på tidspunktet for virologisk svigt
Antallet af HIV-1-lægemiddelresistensmutationsforekomster deltagere med virologisk svigt og FDA-øjebliksbilleder, der ikke er succesfulde. Deltagere, der havde en resistensmutation i en lægemiddelklasse, kan have en eller flere mutationer.
på tidspunktet for virologisk svigt
Fastende lipider og glukose
Tidsramme: Baseline og uge 48
Fastende lipider omfatter: totalt kolesterol, triglycerider, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og glukose. Fasten blev sat til at være 8 timer før prøvetagningen.
Baseline og uge 48
Kreatinin clearance
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 12, 24, 32, 40 og 48
Kreatininclearance blev estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen.
Baseline, uge ​​4, 12, 24, 32, 40 og 48
Antal deltagere med grad 3 af højere uønskede hændelser
Tidsramme: fra studiebehandlingsdispensation op til uge 52 eller indtil studieophør
Antal deltagere, der oplevede en AE (tegn/symptom eller laboratorieabnormitet) af grad 3 eller højere. AE'erne blev klassificeret af klinikerne i henhold til Division of AIDS (DAIDS) AE-klassificeringstabel (se reference i protokolsektionen) som følger: Grad 1=Mild, Grade 2=Moderat, Grade 3=Svær, Grade 4=Potentielt liv - Truende.
fra studiebehandlingsdispensation op til uge 52 eller indtil studieophør

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Roy Gulick, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University
  • Studiestol: Babafemi Taiwo, MBBS, Northwestern University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

8. december 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. februar 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

26. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2015

Først opslået (SKØN)

21. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5353
  • 2UM1AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med Dolutegravir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner