Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Dolutegravir più lamivudina doppia terapia in pazienti HIV-1 naïve al trattamento

10 aprile 2018 aggiornato da: AIDS Clinical Trials Group

Uno studio per valutare la doppia terapia con Dolutegravir più Lamivudina per il trattamento di partecipanti naïve con infezione da HIV-1

Questo studio è stato condotto per vedere se la combinazione di due farmaci anti-HIV, dolutegravir (DTG, Tivicay) e lamivudina (3TC, Epivir) assunti una volta al giorno, fornisce un trattamento sicuro, efficace e ben tollerato per l'HIV. DTG è un tipo di medicinale per l'HIV chiamato inibitore dell'integrasi; 3TC è un tipo di medicinale per l'HIV chiamato inibitore della trascrittasi inversa. Il DTG agisce bloccando l'integrasi e il 3TC blocca la trascrittasi inversa, due proteine ​​dell'HIV (enzimi). Questo impedisce all'HIV di moltiplicarsi e abbassa la carica virale (quantità di HIV nel sangue). Sia DTG che 3TC fanno attualmente parte dei regimi raccomandati dalla Food and Drug Administration (FDA) insieme a un terzo farmaco attivo. Poiché alcuni farmaci contro l'HIV hanno effetti collaterali e sono costosi, c'è interesse a sapere se l'HIV può essere controllato con successo con meno di tre farmaci contro l'HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio era uno studio pilota di fase II, a braccio singolo, in aperto, progettato per stimare l'efficacia di dolutegravir (DTG) più lamivudina (3TC) come combinazione iniziale di ART (terapia antiretrovirale) nei partecipanti naive al trattamento con infezione da HIV-1. L'iscrizione target era di 120 partecipanti con un limite di N=90 partecipanti con screening dell'HIV-1 RNA <= 100.000 copie/mL. Lo studio mirava ad arruolare >= 20% donne. Il follow-up previsto per ogni partecipante era di 52 settimane.

Le visite si sono verificate allo screening, all'ingresso e alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 e 52 dall'ingresso nello studio. Sono stati registrati tutti i segni/sintomi entro 30 giorni prima dell'ingresso. Successivamente, sono stati registrati rash di grado 2 o superiore e tutti gli altri segni e sintomi di grado 3 o superiore. Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a monitoraggio di routine inclusi i livelli plasmatici di HIV-1 RNA, conta delle cellule CD4+, ematologia, chimica, analisi delle urine e test di gravidanza (per le donne con potenziale riproduttivo).

La genotipizzazione della proteasi basata sulla popolazione (PR), della trascrittasi inversa (RT) e dell'integrasi è stata effettuata al momento del fallimento virologico confermato. I campioni di plasma sono stati conservati per potenziali studi futuri per valutare l'impatto dell'aderenza, delle varianti virali minoritarie resistenti ai farmaci e dell'esposizione a DTG sulle risposte virologiche e di conteggio delle cellule CD4+ a DTG più 3TC. Tutti i partecipanti sono stati anche sottoposti a genotipizzazione UGT1A1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

122

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California CRS (1201)
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS (901)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Cornell CRS (7804)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27516
        • 3201 Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • The Miriam Hospital ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75208
        • 31443 Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

NOTA: ulteriori informazioni sui criteri di ammissibilità sono disponibili nel protocollo dello studio.

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1.
  • HIV-1 RNA plasmatico ≥1000 copie/mL e <500.000 copie/mL ottenuti entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Nessuna evidenza di alcuna mutazione di resistenza a RT, integrasi o maggiore proteasi (secondo l'elenco delle mutazioni di resistenza ai farmaci IAS-USA del 2014, disponibile su https://www.iasusa.org/sites/default/files/tam/22-3 -642.pdf) basato sul genotipo del trattamento pre-ARV (antiretrovirale) eseguito in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
  • Trattamento ARV naive ai farmaci (definito come nessun precedente trattamento ARV in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione della profilassi post-esposizione (PEP) o pre-esposizione (PrEP) di successo.

  • I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio:

    • ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥750/mm^3
    • Emoglobina ≥10,0 g/dL
    • Piastrine ≥ 50.000/mm^3
    • Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥50 mL/min, come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault
    • AST (aspartato aminotransferasi) <5 x ULN (limite superiore della norma)
    • ALT (alanina aminotransferasi) <5x ULN
    • Bilirubina totale <1,5 x ULN
  • Antigene di superficie dell'epatite B negativo entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening ed entro 48 ore prima dell'ingresso nello studio.
  • Se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono aver accettato di utilizzare una forma di contraccettivo come elencato nel protocollo mentre ricevono i farmaci specificati dal protocollo e per 30 giorni dopo l'interruzione dei farmaci.
  • Capacità e volontà del partecipante o del rappresentante legale di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale.
  • Trattamento entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio con immunomodulatori come steroidi sistemici, interleuchine, interferoni, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), eritropoietina o qualsiasi terapia sperimentale.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Ricezione di chemioterapia citotossica sistemica o dofetilide.
  • Allergia/sensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o alle loro formulazioni.
  • Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che possono interferire con l'aderenza ai requisiti dello studio, secondo l'opinione del ricercatore del sito.
  • Trattamento attivo del virus dell'epatite C (HCV) o necessità anticipata di trattamento durante il periodo di studio.
  • Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
  • Compromissione epatica grave (Classe C) come determinato dalla classificazione Child-Pugh.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio 1: DTG 50 mg + 3TC 300 mg
Dolutegravir 50 mg e Lamivudina 300 mg, per via orale al giorno
Droga: Dolutegravir
Ai partecipanti sono stati prescritti 50 mg di DTG per via orale al giorno
Altri nomi:
  • DTG
Droga: Lamivudina
Ai partecipanti sono stati prescritti 300 mg di 3TC per via orale al giorno.
Altri nomi:
  • 3TC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato virologico alla settimana 24
Lasso di tempo: A 24 settimane dall'ingresso nello studio

Di seguito sono forniti i numeri di partecipanti con successo virologico, non successo virologico e nessun dato virologico alla finestra della settimana 24.

Il successo virologico è definito come HIV-1 RNA <50 copie/mL e in trattamento in studio (definizione FDA Snapshot).
A 24 settimane dall'ingresso nello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato virologico alla settimana 12
Lasso di tempo: A 12 settimane dopo l'ingresso nello studio

Di seguito sono forniti i numeri di partecipanti con successo virologico, non successo virologico e nessun dato virologico alla finestra della settimana 12.

Il successo virologico è definito come HIV-1 RNA <50 copie/mL e in trattamento in studio (definizione FDA Snapshot).
A 12 settimane dopo l'ingresso nello studio
Stato virologico alla settimana 48
Lasso di tempo: A 48 settimane dopo l'ingresso nello studio

Di seguito sono forniti i numeri di partecipanti con successo virologico, non successo virologico e nessun dato virologico alla finestra della settimana 48.

Il successo virologico è definito come HIV-1 RNA <50 copie/mL e in trattamento in studio (definizione FDA Snapshot).
A 48 settimane dopo l'ingresso nello studio
Fallimento virologico
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48

Il fallimento virologico è definito come segue:

  • Settimane 16 o 20: HIV-1 RNA plasmatico confermato > 400 copie/mL

  • Settimana 24 o successiva: HIV-1 RNA plasmatico confermato > 200 copie/mL

    1. I partecipanti sono stati valutati per il fallimento virologico indipendentemente dal fatto che fossero in trattamento in studio.
    2. La conferma è stata determinata sulla base di due valutazioni consecutive che soddisfano la definizione di fallimento virologico, indipendentemente dal tempo trascorso tra di esse.
    3. I partecipanti che hanno interrotto lo studio (per qualsiasi motivo, inclusa la morte e la perdita al follow-up) sono stati considerati fallimenti virologici se la loro ultima misurazione soddisfaceva la definizione di fallimento virologico ma non era stata ottenuta alcuna misurazione di conferma. Il follow-up di tutti gli altri partecipanti è stato censurato immediatamente dopo l'ultima misurazione dell'HIV-1 RNA plasmatico disponibile.
Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/mL - Mancante = Fallimento
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA < 50 copie/mL per settimana, popolazione ITT (Intention To Treat; mancante/fuori studio/fuori trattamento = fallimento).
Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <200 copie/mL - Mancante = Fallimento
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA < 200 copie/mL per settimana, popolazione ITT (mancante/fuori studio/fuori trattamento = fallimento).
Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/mL - Mancante = Ignorato
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/mL per settimana, popolazione ITT (mancante = ignorata).
Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <200 copie/mL- ITT mancante = Ignorato
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA < 200 copie/mL per settimana, popolazione ITT (mancante = ignorata).
Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/mL- come trattati
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/mL per settimana, come popolazione trattata.
Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <200 copie/mL- come trattati
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Proporzione di partecipanti con HIV-1 RNA < 200 copie/mL per settimana, come popolazione trattata.
Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48
Conta delle cellule CD4+
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 12, 24 e 48
Conta delle cellule CD4+ per settimana di studio.
Basale, settimane 4, 12, 24 e 48
Variazione della conta delle cellule CD4+
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 12, 24 e 48
Variazione della conta delle cellule CD4+ per settimana di studio. La variazione è stata calcolata come valore alla visita successiva meno il valore al basale.
Basale, settimane 4, 12, 24 e 48
Numero di occorrenze di mutazioni di resistenza ai farmaci dell'HIV-1 nei partecipanti
Lasso di tempo: al momento del fallimento virologico
Numero di occorrenze di mutazioni di resistenza ai farmaci dell'HIV-1 partecipanti con fallimento virologico e non successi dell'istantanea FDA. I partecipanti che avevano una mutazione di resistenza alla classe di farmaci possono avere una o più mutazioni.
al momento del fallimento virologico
Lipidi e glucosio a digiuno
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
I lipidi a digiuno includono: colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo LDL, colesterolo HDL e glucosio. Il digiuno è stato impostato per essere 8 ore prima della raccolta del campione.
Basale e settimana 48
Liquidazione della creatinina
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 12, 24, 32, 40 e 48
La clearance della creatinina è stata stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
Basale, settimane 4, 12, 24, 32, 40 e 48
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 3 superiore
Lasso di tempo: dalla dispensa del trattamento in studio fino alla settimana 52 o fino all'interruzione dello studio
Numero di partecipanti che hanno manifestato un AE (segno/sintomo o anomalia di laboratorio) di Grado 3 o superiore. Gli eventi avversi sono stati classificati dai medici in base alla tabella di classificazione degli eventi avversi della Divisione dell'AIDS (DAIDS) (vedere riferimento nella sezione del protocollo) come segue: Grado 1=lieve, Grado 2=Moderato, Grado 3=Severo, Grado 4=Potenzialmente vita -Minaccioso.
dalla dispensa del trattamento in studio fino alla settimana 52 o fino all'interruzione dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Roy Gulick, MD, MPH, Weill Medical College of Cornell University
  • Cattedra di studio: Babafemi Taiwo, MBBS, Northwestern University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

8 dicembre 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

28 febbraio 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

26 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2015

Primo Inserito (STIMA)

21 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

9 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5353
  • 2UM1AI068636 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da HIV-1

Prove cliniche su Dolutegravir

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Greece

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi