Eine epidemiologische Studie zur Inzidenz entzündlicher Darmerkrankungen in Spanien (INCIDENCIA)

Studiendesign Dies ist eine prospektive, beobachtende, multizentrische, populationsbasierte Inzidenz-Kohortenstudie, in die Fälle von IBD (CD, UC oder unbestimmte Kolitis) aufgenommen werden, die bei Erwachsenen über 1 Jahr in Spanien diagnostiziert wurden.

Darüber hinaus wird jeder Zwischenfall, der sein Einverständnis nach Aufklärung gegeben hat, 12 Monate lang nachbeobachtet, um Veränderungen des Phänotyps oder des Krankheitsorts, die Notwendigkeit immunsuppressiver und biologischer Behandlungen und die Notwendigkeit von Krankenhauseinweisungen und Operationen während des ersten Jahres zu bestimmen nach Diagnose.

Studienpopulation Vorfälle mit IBD-Diagnose über 12 Monate im spanischen Hoheitsgebiet mit einer Bevölkerung von 46.439.864 Einwohnern (1. Januar 2015) nach Angaben des Nationalen Statistikinstituts (INE). Jüngsten Daten zufolge werden nur 3 % der Zwischenfälle in der pädiatrischen Population diagnostiziert, sodass sich die Studie auf erwachsene Patienten (über 15 Jahre) konzentrieren wird.

Fallerkennung In Spanien wird die Gesundheitsversorgung hauptsächlich von den öffentlichen Gesundheitsdiensten durchgeführt. Aktuellen Daten zufolge haben etwa 15 % der spanischen Bevölkerung eine private Krankenversicherung (Informe Sanidad Privada: Aportando Valor. Análisis de situación 2014 (Bericht zur privaten Gesundheitsversorgung: Wert schaffen. 2014 Situationsanalyse); verfügbar unter: https://www.fundacionidis.com/wp-content/informes/informe_analisis situac_2014_0.pdf). Zudem nutzen nur etwa 15 % der Personen mit privater Krankenversicherung diese ausschließlich. Aus diesen Gründen und unter Berücksichtigung der spezifischen Merkmale von CED wäre das Risiko einer Unterschätzung der Inzidenz von CED nur von geringer Bedeutung, wenn nur Fälle berücksichtigt werden, die in öffentlichen Gesundheitszentren aufgetreten sind. Daher wird diese Studie in Zentren durchgeführt, die öffentliche Gesundheitsversorgung innerhalb des nationalen Gesundheitssystems anbieten.

Darüber hinaus werden, wie bereits erwähnt, nach jüngsten Daten nur 3 % der Zwischenfälle in der pädiatrischen Population diagnostiziert, sodass sich die Studie auf erwachsene Patienten (über 16 Jahre) konzentrieren wird4.

Zur Durchführung dieses Forschungsprojekts wurde aus jeder Autonomen Gemeinschaft ein IBD-Spezialist ausgewählt, der Mitglied von GETECCU ist und als Koordinator in seiner Region fungieren wird. Gastroenterologen, die für IBD-Einheiten in Spanien verantwortlich sind, werden kontaktiert, oder, falls nicht verfügbar, ein Gastroenterologe aus jedem der Krankenhäuser, die im Nationalen Krankenhauskatalog zum 31. Dezember 2014 unter http://www.msssi.gob.es/ciudadanos/ aufgeführt sind. prestaciones/centrosServiciosSNS/hospitales/ home.htm (zuletzt aufgerufen am 13. August 2015). Die am besten geeignete Strategie zur Identifizierung von Fällen wird von Fall zu Fall in jeder Autonomen Gemeinschaft gemäß den spezifischen Merkmalen dieser Gemeinschaft, jeder Provinz und jedes Gesundheitsgebiets geplant, mit dem Ziel, alle Vorfälle aufzudecken. Die Datenbanken der Endoskopieeinheiten und Pathologieabteilungen werden an allen an der Studie teilnehmenden Standorten während des Jahres der Aufnahme überprüft, um mögliche Vorfälle von IBD zu erkennen, die anfänglich möglicherweise nicht identifiziert wurden.

Jeder teilnehmende Prüfarzt bestätigt die Diagnose zum Zeitpunkt der Aufnahme der Patienten in die Studie und 3 Monate später, um diese Diagnose und die phänotypischen Merkmale der Krankheit sicherzustellen und dadurch eine größere diagnostische Genauigkeit zu erzielen. Die externe Überwachung der in das Register aufgenommenen Zwischenfälle wird auch durch Überprüfung von Fällen durchgeführt, die zufällig vom Forschungsteam des Hospital Universitario de la Princesa ausgewählt wurden.

Gesundheitsbereiche, in denen die Erkennung und Aufnahme aller Vorkommnisse nicht abschließend sichergestellt werden kann, werden von der Studie ausgeschlossen.

Definitionen

• Lokalisation und Phänotyp der Krankheit: Lokalisation und Phänotyp der IBD werden gemäß der Montreal-Klassifikation definiert.
• Zeit bis zur Diagnose: Es wird definiert als die Zeit von der ersten ärztlichen Konsultation des Patienten nach Auftreten der Symptome bis zur Diagnose von CED.
• Bevölkerungszentrum: Die Art des Bevölkerungszentrums bei der Geburt des Patienten und bei der Diagnose von CED wird erfasst. Ob der Bevölkerungsherkunftsort des Patienten als ländlich oder städtisch gilt, richtet sich nach der Klassifizierung des Nationalen Statistikinstituts (INE) jeder Gemeinde.
• Sozioökonomisches Niveau: Das sozioökonomische Niveau wird anhand verschiedener Variablen bewertet, wie z. angestellt oder angestellt) und Art der Arbeitszeit (Vollzeit oder Teilzeit).
• Anzahl der Mitbewohner: Die Anzahl der Mitbewohner im Haushalt des Patienten während der Kindheit (bis 16 Jahre) und zum Zeitpunkt der CED-Diagnose wird erfasst.
• Rauchen: Der Raucherstatus wird als „Nichtraucher“, „Raucher“ oder „Ex-Raucher“ kategorisiert und zum Zeitpunkt der Diagnose von CED berücksichtigt. Patienten gelten als „Raucher“, wenn sie mindestens 6 Monate lang mehr als 7 Zigaretten pro Woche geraucht haben oder in den 6 Monaten vor der Diagnose mindestens 1 Zigarette geraucht haben. Patienten gelten als „Ex-Raucher“, wenn sie mindestens 6 Monate vor der Diagnose mit dem Rauchen aufgehört haben. Patienten werden als „Nichtraucher“ betrachtet, wenn sie niemals, in sehr geringer Menge oder gelegentlich geraucht haben.
• Behandlungen: Behandlungen, die der Patient in den 12 Monaten seit der Diagnose der Krankheit erhalten hat, werden eingeschlossen, sofern sie wegen IBD erhalten wurden. Es wird nur die erste Verordnung jeder therapeutischen Gruppe erfasst.
• Veränderungen des Phänotyps: Als Veränderungen des Phänotyps gelten neue Läsionen, die nach den ersten Tests zur Bestimmung des Ausmaßes und der Schwere der Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose noch nicht vorhanden waren. In diesen Fällen werden der Phänotyp, die Komplikation, die zur Einstufung des Patienten in einen anderen Phänotyp führt, und das Datum des Auftretens der Komplikation erfasst.
• Krankenhauseinweisungen Krankenhauseinweisungen, die im ersten Jahr nach der Diagnose der Krankheit erfolgen, werden eingeschlossen. Das Datum der Aufnahme, das Datum der Entlassung, falls im Zusammenhang mit IBD oder nicht, und der Grund der Aufnahme.
• Chirurgische Eingriffe: Die chirurgischen Eingriffe, die am Patienten seit der Diagnose von CED durchgeführt wurden (einschließlich derjenigen, die durchgeführt wurden, bevor bekannt war, dass der Patient CED hatte und die zu seiner Diagnose führten), die Indikation für die Operation und das Datum der Operation werden aufgezeichnet. Als notfallchirurgischer Eingriff gilt jeder chirurgische Eingriff, der innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme des Patienten in die Notaufnahme durchgeführt wird. Als elektiver chirurgischer Eingriff gilt jeder Eingriff, der nach dem ersten Tag der Aufnahme und vom üblichen chirurgischen Team durchgeführt wird.

Datenerhebung und Nachverfolgung:

Von jedem Patienten werden demografische Daten (Alter, Geschlecht, Rauchen), Familienanamnese von IBD, sozioökonomische Merkmale, IBD-Typ, -Muster sowie Ort und Vorhandensein von extraintestinalen Manifestationen bei der Diagnose erhoben. Das Auftreten von Komplikationen (Fisteln, Stenosen, Abszesse), Veränderungen des Krankheitsortes, Behandlungen von CED, Operationen von CED und Krankenhauseinweisungen im ersten Jahr nach Diagnose werden ebenfalls erfasst.

Nachdem der Patient aufgenommen wurde, werden während der 12 Monate zwei weitere Besuche aufgezeichnet, die mit den Routinebesuchen des Patienten zur Nachsorge seiner Krankheit zusammenfallen. Somit werden im Laufe der Studie 3 Besuche aufgezeichnet, wie unten beschrieben:

• Visite 0 (Baseline): Aufnahme des Patienten in die Studie und Erhebung sozioökonomischer Daten und Diagnose von IBD.
• Besuch 1 (Monat 3): Bestätigung der IBD-Diagnose und Aktualisierung der Daten in Bezug auf Behandlung, Veränderungen des Phänotyps, Krankenhauseinweisungen und Operationen.
• Besuch 2 (Monat 12): Bestätigung der IBD-Diagnose und Aktualisierung der Daten in Bezug auf Behandlung, Veränderungen des Phänotyps, Krankenhauseinweisungen und Operationen. Ende des Studiums.

Bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose oder später nicht aufgenommen wurden, weil sie von anderen Zentren überwiesen wurden, werden die entsprechenden Visiten nachträglich durchgeführt, wobei die Daten retrospektiv in den anderen Visiten (den vorherigen) vervollständigt werden. Darüber hinaus wird der Einschlusszeitraum um 6 Monate verlängert, in denen Patienten eingeschlossen werden können, die während des Studienjahres diagnostiziert wurden und zu einem teilnehmenden Bereich gehören und zuvor nicht vom verantwortlichen Prüfarzt identifiziert wurden.

Im Falle von an ENEIDA teilnehmenden Standorten wird dem ENEIDA-Ausschuss die Möglichkeit vorgeschlagen, die Datenbank zu ändern, um eine doppelte Erfassung der Daten durch den verantwortlichen Arzt zu vermeiden, einschließlich einer solchen, dass sie nur für die Prüfer sichtbar sind dieses Forschungsprojekts die notwendigen Variablen, die nicht in ENEIDA enthalten sind. Für den Fall, dass diese Änderung vom ENEIDA-Ausschuss nicht akzeptiert wird, werden die Studiendaten in einer speziell für diesen Zweck erstellten elektronischen Datenbank erfasst.

In jedem Fall werden die Standorte, die derzeit nicht an ENEIDA teilnehmen, die Daten in einer zu diesem Zweck erstellten elektronischen Datenbank von REDCap erfassen. Anschließend können die beiden Datenbanken, sowohl ENEIDA als auch die speziell für die Studie erstellte, exportiert und für ihre Analyse kombiniert werden.

Statistische Analyse Die Referenzpopulation für die Studie wird aus der Referenzpopulation der Bereiche der öffentlichen Zentren bestehen, in denen die teilnehmenden Studienärzte arbeiten, die auf den Schätzungen des Nationalen Statistikinstituts (INE) basieren. Berechnet wird die Inzidenzrate (Anzahl der Vorfälle pro 100.000 Einwohner) während 1 Jahr. An die europäische Bevölkerung angepasste altersstandardisierte Inzidenzraten werden berechnet6.

Für qualitative Variablen werden Prozentsätze (mit ihren 95%-Konfidenzintervallen) berechnet und für quantitative Variablen werden das arithmetische Mittel und die Standardabweichung bestimmt. Bei der univariaten Analyse werden kategoriale Variablen mit einem Chi-Quadrat-Test (X2) und quantitative Variablen mit dem entsprechenden Test (Student's t-Test, Wilcoxon usw.) verglichen, je nachdem, ob ihre Werte einer Normalverteilung folgen oder nicht ). Um den zeitlichen Verlauf der Inanspruchnahme von Behandlungen, Krankenhauseinweisungen, Operationen oder Auftreten von Komplikationen detailliert zu untersuchen, wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet und die Unterschiede zwischen den Kurven mit dem Log-Rank-Test verglichen. Ein Cox-Regressionsmodell wird verwendet, um zu untersuchen, welche Variablen mit der Wahrscheinlichkeit des Auftretens von Komplikationen, dem Fortschreiten zu schwereren Phänotypen, der Verwendung von immunsuppressiven oder biologischen Arzneimitteln, der Krankenhauseinweisung und der Durchführung von Operationen verbunden sind.