Paclitaxel-Avelumab für Angiosarkom (ASAP)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 20 Jahren.
3. Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes Angiosarkom.
4. Inoperables Angiosarkom
5. Chemo-naiver Patient
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1 bei Studieneintritt und eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
7. Die Krankheit muss mit mindestens 1 messbaren Läsion nach RECIST 1.1 messbar sein
8. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3 × 109/l mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Lymphozytenzahl ≥ 0,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l, und Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann transfundiert worden sein).

9. Angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × die obere Grenze des Normalbereichs (ULN), einen Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN und einen Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN oder z Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung, AST- und ALT-Spiegeln

   ≤ 5 × ULN.

10. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance > 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel.
11. Hochwirksame Empfängnisverhütung (d. h. Methoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Behandlung mit einem nicht zugelassenen Arzneimittel (siehe Abschnitt 14)
2. Vorherige Therapie mit Antikörpern/Medikamenten, die auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​(Immun-Checkpoints) wie Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper abzielen.
3. Gleichzeitige Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (z. B. zytoreduktive Therapie, Strahlentherapie [mit Ausnahme der palliativen knochengerichteten Strahlentherapie], Immuntherapie oder Zytokintherapie mit Ausnahme von Erythropoetin)
4. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (ohne vorherige diagnostische Biopsie)
5. Anwendung von Hormonmitteln innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
6. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
7. Patienten, die aus irgendeinem Grund Immunsuppressiva (wie Steroide) erhalten, sollten diese Medikamente vor Beginn der Studienbehandlung ausschleichen (mit Ausnahme von Patienten mit Nebenniereninsuffizienz, die Kortikosteroide in einer physiologischen Ersatzdosis, entsprechend ≤ 10 mg Prednison täglich, fortsetzen können ). Steroide ohne oder mit minimaler systemischer Wirkung (topisch, Inhalation) sind erlaubt.
8. Frühere maligne Erkrankung außerhalb der in dieser Studie zu untersuchenden bösartigen Zielerkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
9. Rasch fortschreitende Erkrankung (z. B. Tumorlysesyndrom).
10. Aktive oder Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
11. Erhalt einer Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.

12. Signifikante akute oder chronische Infektionen, darunter unter anderem:

    1. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
    2. Positiver Test auf HBV-Oberflächenantigen und/oder bestätigende HCV-RNA (wenn Anti-HCV-Antikörper positiv getestet wurde).
13. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (Personen mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet) oder Immunschwäche.
14. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad ≥ 3 NCI-CTCAE v4.0), Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma (d. h. 3 oder mehr Merkmale von teilweise kontrolliertem Asthma).

15. Persistierende Toxizität im Zusammenhang mit der Vortherapie Grad > 1 NCI-CTCAE v4.0, jedoch sensorische Neuropathie

    ≤ Grad 2 ist akzeptabel.

16. Schwangerschaft oder Stillzeit.
17. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
18. Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifizierungsklasse ≥ II ) oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
19. Alle anderen signifikanten Krankheiten (z. B. entzündliche Darmerkrankung), die nach Ansicht des Prüfarztes die Toleranz des Probanden gegenüber der Studienbehandlung beeinträchtigen könnten.
20. Jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
21. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
22. Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studie ist verboten, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen (z. inaktivierte Grippeimpfstoffe).