Paklitaxel-Avelumab pro angiosarkom (ASAP)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 20 let.
3. Histologicky nebo cytologicky prokázaný metastatický nebo lokálně pokročilý angioarkom.
4. Inoperabilní angiosarkom
5. Chemo-naivní pacient
6. Stav výkonnosti ECOG 0 až 1 při vstupu do studie a odhadovaná délka života nejméně 3 měsíce.
7. Onemocnění musí být měřitelné s alespoň 1 měřitelnou lézí podle RECIST 1.1
8. Adekvátní hematologická funkce definovaná počtem bílých krvinek (WBC) ≥ 3 × 109/l s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počtem lymfocytů ≥ 0,5 × 109/l, počtem krevních destiček ≥ 100 × 109/l, a hemoglobin ≥ 9 g/dl (možná byla podána transfuze).

9. Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN), aspartátaminotransferázou (AST), hladinou ≤ 2,5 × ULN a hladinou alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo např. subjekty s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater, hladinami AST a ALT

   ≤ 5 × ULN.

10. Přiměřená funkce ledvin definovaná odhadovanou clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
11. Vysoce účinná antikoncepce (tj. metody s mírou selhání menší než 1 % ročně) pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná léčba nepovoleným lékem (viz oddíl 14)
2. Předchozí terapie s jakoukoli protilátkou/lékem cíleným na koregulační proteiny T buněk (imunitní kontrolní body), jako je protilátka anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-cytotoxický T-lymfocytární antigen-4 (CTLA-4).
3. Souběžná protinádorová léčba během 28 dnů před zahájením zkušební léčby (např.
4. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením zkušební léčby (s výjimkou předchozí diagnostické biopsie)
5. Užívání hormonálních látek do 7 dnů před zahájením zkušební léčby.
6. Užívání jakéhokoli hodnoceného léku během 28 dnů před zahájením zkušební léčby.
7. Subjekty, které z jakéhokoli důvodu dostávají imunosupresiva (jako jsou steroidy), by měly být tyto léky vysazeny před zahájením studijní léčby (s výjimkou pacientů s nedostatečností nadledvin, kteří mohou pokračovat v podávání kortikosteroidů ve fyziologické substituční dávce odpovídající ≤ 10 mg prednisonu denně ). Steroidy s žádným nebo minimálním systémovým účinkem (lokální, inhalační) jsou povoleny.
8. Předchozí maligní onemocnění jiné než cílová malignita, které bude zkoumáno v této studii během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
9. Rychle progredující onemocnění (např. syndrom rozpadu nádoru).
10. Aktivní nebo v anamnéze metastázy centrálního nervového systému (CNS).
11. Příjem jakékoli transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.

12. Významné akutní nebo chronické infekce, mimo jiné:

    1. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
    2. Pozitivní test na povrchový antigen HBV a/nebo konfirmační HCV RNA (pokud jsou protilátky proti HCV pozitivní).
13. Aktivní nebo v anamnéze jakékoli autoimunitní onemocnění (vhodní jsou jedinci s diabetem I. typu, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu) nebo imunodeficiencí.
14. Známé těžké hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky (stupeň ≥ 3 NCI-CTCAE v4.0), jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma (tj. 3 nebo více příznaků částečně kontrolovaného astmatu).

15. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou Stupeň > 1 NCI-CTCAE v4.0, avšak senzorická neuropatie

    ≤ Stupeň 2 je přijatelný.

16. Těhotenství nebo kojení.
17. Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
18. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikační třída New York Heart Association ≥ II ), nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léky.
19. Všechna další významná onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev), která by podle názoru výzkumníka mohla zhoršit toleranci subjektu ke zkušební léčbě.
20. Jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
21. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
22. Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během studie je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín (např. inaktivované vakcíny proti chřipce).