Paclitaxel-Avelumab voor angiosarcoom (ASAP)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 20 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bewezen gemetastaseerd of lokaal gevorderd angiosarcoom.
4. Inoperabel angiosarcoom
5. Chemo-naïeve patiënt
6. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1 bij aanvang van de proef en een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden.
7. Ziekte moet meetbaar zijn met minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1
8. Adequate hematologische functie gedefinieerd door aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 × 109/l met absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal lymfocyten ≥ 0,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, en hemoglobine ≥ 9 g/dL (mogelijk getransfundeerd).

9. Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN), een aspartaataminotransferase (AST), gehalte ≤ 2,5 × ULN, en een alanineaminotransferase (ALT) gehalte ≤ 2,5 × ULN of, voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever, AST- en ALT-spiegels

   ≤ 5 × ULN.

10. Adequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring > 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault.
11. Zeer effectieve anticonceptie (d.w.z. methoden met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als het risico op conceptie bestaat

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige behandeling met een niet-toegelaten geneesmiddel (zie rubriek 14)
2. Voorafgaande therapie met een antilichaam/geneesmiddel gericht op T-cel co-regulerende eiwitten (immuuncontrolepunten) zoals anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam.
3. Gelijktijdige antikankerbehandeling binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling (bijv. cytoreductieve therapie, radiotherapie [met uitzondering van palliatieve botgerichte radiotherapie], immuuntherapie of cytokinetherapie behalve erytropoëtine)
4. Grote operatie binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling (exclusief voorafgaande diagnostische biopsie)
5. Gebruik van hormonale middelen binnen 7 dagen voor aanvang van de proefbehandeling.
6. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling.
7. Proefpersonen die om welke reden dan ook immunosuppressieve middelen (zoals steroïden) krijgen, moeten deze geneesmiddelen afbouwen voordat de studiebehandeling wordt gestart (met uitzondering van patiënten met bijnierinsufficiëntie, die corticosteroïden mogen blijven gebruiken in een fysiologische vervangingsdosis, overeenkomend met ≤ 10 mg prednison per dag ). Steroïden met geen of minimaal systemisch effect (plaatselijk, inhalatie) zijn toegestaan.
8. Eerdere maligne ziekte anders dan de beoogde maligniteit die in dit onderzoek moet worden onderzocht in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
9. Snel progressieve ziekte (bijv. Tumorlysissyndroom).
10. Actieve of voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
11. Ontvangst van elke orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.

12. Aanzienlijke acute of chronische infecties, waaronder onder andere:

    1. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
    2. Positieve test op HBV-oppervlakteantigeen en/of bevestigend HCV-RNA (indien anti-HCV-antilichaam positief getest).
13. Actieve of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte (personen met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking) of immunodeficiënties.
14. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad ≥ 3 NCI-CTCAE v4.0), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma).

15. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie Graad > 1 NCI-CTCAE v4.0, echter sensorische neuropathie

    ≤ Graad 2 is acceptabel.

16. Zwangerschap of borstvoeding.
17. Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
18. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association Classificatieklasse ≥ II ), of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
19. Alle andere significante ziekten (bijv. inflammatoire darmziekte), die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de proefbehandeling door de proefpersoon zouden kunnen aantasten.
20. Elke psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt.
21. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
22. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens het onderzoek is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins (bijv. geïnactiveerde griepvaccins).