Paclitaxel-Avelumabe para Angiossarcoma (ASAP)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 20 anos.
3. Angiossarcoma metastático ou localmente avançado comprovado histologicamente ou citologicamente.
4. Angiossarcoma inoperável
5. Paciente virgem de quimioterapia
6. Status de desempenho ECOG de 0 a 1 na entrada do teste e uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
7. A doença deve ser mensurável com pelo menos 1 lesão mensurável pelo RECIST 1.1
8. Função hematológica adequada definida por contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 × 109/L com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de linfócitos ≥ 0,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L, e hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ter sido transfundido).

9. Função hepática adequada definida por um nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior da faixa normal (LSN), um nível de aspartato aminotransferase (AST), nível ≤ 2,5 × LSN e um nível de alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou, para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado, níveis de AST e ALT

   ≤ 5 × LSN.

10. Função renal adequada definida por um clearance de creatinina estimado > 30mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault.
11. Contracepção altamente eficaz (isto é, métodos com taxa de falha inferior a 1% ao ano) para homens e mulheres, se houver risco de concepção

Critério de exclusão:

1. Tratamento concomitante com um medicamento não permitido (consulte a Seção 14)
2. Terapia prévia com qualquer anticorpo/droga direcionado a proteínas co-reguladoras de células T (pontos de controle imunológico), como anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anticorpo anti-antígeno-4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA-4).
3. Tratamento anticancerígeno concomitante dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental (por exemplo, terapia citorredutora, radioterapia [com exceção da radioterapia paliativa direcionada ao osso], terapia imunológica ou terapia com citocinas, exceto eritropoietina)
4. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental (excluindo biópsia diagnóstica prévia)
5. Uso de agentes hormonais dentro de 7 dias antes do início do tratamento experimental.
6. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental.
7. Indivíduos que recebem agentes imunossupressores (como esteróides) por qualquer motivo devem reduzir gradualmente esses medicamentos antes do início do tratamento do estudo (com exceção de pacientes com insuficiência adrenal, que podem continuar com corticosteróides em dose de reposição fisiológica, equivalente a ≤ 10 mg de prednisona diariamente ). Esteroides sem efeito sistêmico ou com efeito sistêmico mínimo (tópico, inalatório) são permitidos.
8. Doença maligna anterior diferente da malignidade alvo a ser investigada neste estudo nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ.
9. Doença rapidamente progressiva (por exemplo, síndrome de lise tumoral).
10. Ativo ou histórico de metástases no sistema nervoso central (SNC).
11. Recebimento de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco.

12. Infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo, entre outras:

    1. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
    2. Teste positivo para antígeno de superfície do HBV e/ou RNA do HCV confirmatório (se o anticorpo anti-HCV for positivo).
13. Ativa ou história de qualquer doença autoimune (indivíduos com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis) ou imunodeficiências.
14. Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (Grau ≥ 3 NCI-CTCAE v4.0), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada (ou seja, 3 ou mais características de asma parcialmente controlada).

15. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior Grau > 1 NCI-CTCAE v4.0, porém neuropatia sensorial

    ≤ Grau 2 é aceitável.

16. Gravidez ou amamentação.
17. Abuso conhecido de álcool ou drogas.
18. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe de classificação da New York Heart Association ≥ II ), ou arritmia cardíaca descontrolada grave que requer medicação.
19. Todas as outras doenças significativas (por exemplo, doença inflamatória intestinal) que, na opinião do investigador, possam prejudicar a tolerância do sujeito ao tratamento experimental.
20. Qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
21. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
22. A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante o estudo é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas (por exemplo, vacinas inativadas contra influenza).