- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03526107
Wirkung der Lebensmittelmatrix auf die Absorption, den Metabolismus und die Ausscheidung von Flavanol: Methylxanthine
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Flavonoide, einschließlich der Untergruppen der Flavanole (F), sind aus Pflanzen gewonnene Verbindungen, die häufig in der menschlichen Ernährung vorkommen. Beispiele für F-haltige Lebensmittel und Getränke sind Äpfel, Schokolade, Tee, Wein, Beeren, Granatäpfel und Nüsse. Der Verzehr von F-haltigen Lebensmitteln und Getränken wurde mit Verbesserungen der kardiovaskulären Gesundheit in Verbindung gebracht. In diesem Zusammenhang besteht ein großes Interesse an der Beschreibung der Absorption, des Metabolismus und der Ausscheidung von F beim Menschen, da angenommen wird, dass die im Kreislauf vorhandenen F-abgeleiteten Metaboliten die Vermittler der vorteilhaften Wirkungen von F beim Menschen sind. Kürzlich beschrieben die Forscher eine Reihe von F-abgeleiteten Metaboliten im Kreislauf, die nach dem Verzehr einer einzelnen akuten Einnahmemenge von F beim Menschen vorhanden sind, sowie F-Metaboliten, die aus der Stoffwechselaktivität des Darmmikrobioms stammen. Eine Schlüsselfrage ist jedoch, ob die Metaboliten, die die Forscher nach einer einzigen akuten Fütterung beobachteten, die gleichen sind wie diejenigen, die bei Personen auftreten, die regelmäßig F-reiche Diäten zu sich nehmen. Studien zur Untersuchung des Metabolismus zahlreicher anderer Xenobiotika haben gezeigt, dass das Profil der Metaboliten im Laufe der Zeit sowie mit der aufgenommenen Menge des Xenobiotikums stark variieren kann. In diesem Zusammenhang schlagen die Forscher vor, dass es wichtig ist, zu beurteilen, ob es nahrungsmittelmatrixabhängige Wirkungen auf die Konzentrationen und das Profil von F-abgeleiteten Metaboliten beim Menschen gibt oder nicht. Die Forscher schlagen vor, dass die Informationen, die aus der skizzierten Arbeit gewonnen werden, angesichts der laufenden Diskussion über die mögliche Erstellung von Ernährungsempfehlungen für F-reiche Lebensmittel und das zunehmende Interesse an den mutmaßlichen gesundheitlichen Auswirkungen der F-Aufnahme beim Menschen besonders zeitnah erfolgen werden.
Nach Beginn der Studie wurde eine fortschrittliche Methode zur Analyse von Kakaoflavanolen von AOAC International als First Action Official Method of Analysis akkreditiert (https://doi.org/10.1093/jaoacint/qsaa132). Diese aktualisierte Methode stützt sich auf ein Referenzmaterial (RM8403), das kürzlich vom U.S. National Institute of Standards and Technology standardisiert und kommerziell verfügbar gemacht wurde. Während der tatsächliche Kakaoflavanolgehalt unserer Intervention während des gesamten Versuchs unverändert blieb, führte die Anwendung dieser neuen Analysemethode zu erwarteten Änderungen in der Art und Weise, wie der Gesamtkakaoflavanolgehalt jetzt angegeben wird. Unter Anwendung von AOAC 2020.05/RM8403 auf unsere Intervention wurde der Gesamtgehalt an Kakaoflavanol in ausgewählten Armen in unseren Studien entsprechend aktualisiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
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Davis, California, Vereinigte Staaten, 95616
- UC Davis
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Davis, California, Vereinigte Staaten, 95616
- Ragle Human Nutrition Research Center, Department of Nutrition at UC Davis
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Keine verschreibungspflichtigen Medikamente
- BMI 18,5 - 29,9 kg/m2
- Gewicht ≥ 110 Pfund
- zuvor verzehrte Produkte aus Kakao, Erdnuss, Petersilie, Sellerie und Kamille ohne Nebenwirkungen
Ausschlusskriterien:
- Erwachsene können nicht zustimmen
- Gefangene
- Nicht englischsprachig*
- BMI ≥ 30 kg/m2
- Durchführen intensiver körperlicher Aktivität (d. h. mehr als 6 MET; metabolische Äquivalenz der Aufgabe gemäß den CDC- und ACSM-Richtlinien (http://www.cdc.gov/physicalactivity/everyone/glossary/index.html#vig-intensity; und http: //www.cdc.gov/nccdphp/dnpa/physical/pdf/PA_Intensity_table_2_1.pdf ) an mehr als 3 Tagen pro Woche.
- Diätetische Allergien, einschließlich solcher gegen Nüsse, Kakao- und Schokoladenprodukte, Petersilie, Sellerie und Kamille.
- Aktiver Verzicht auf Kaffee und koffeinhaltige Erfrischungsgetränke
- Unter aktueller ärztlicher Aufsicht
- Eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfällen, Nieren-, Leber- oder Schilddrüsenerkrankungen
- Vorgeschichte von klinisch signifikanten Depressionen, Angstzuständen oder anderen psychiatrischen Erkrankungen
- Geschichte der Raynaud-Krankheit
- Vorgeschichte schwieriger Blutentnahmen
- Hinweise auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 3 Jahre
- Aktuelle Verwendung von Kräuter-, Pflanzen- oder botanischen Nahrungsergänzungsmitteln (Multivitamin-/Mineralstoffergänzungen sind erlaubt)
- Blutdruck > 140/90 mmHg
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, vorangegangene gastrointestinale Operationen (außer Appendektomie)
- Selbstberichtete Malabsorption (z. Schwierigkeiten beim Verdauen oder Aufnehmen von Nährstoffen aus der Nahrung, was möglicherweise zu Blähungen, Krämpfen oder Blähungen führt)
- Durchfall innerhalb der letzten 3 Monate oder Einnahme von Antibiotika innerhalb der letzten 3 Monate
- Vegetarier, Veganer, Ernährungsfadisten, Personen, die sich nicht traditionell ernähren, auf einer Diät zur Gewichtsabnahme oder Personen, die Diäten mit erheblichen Abweichungen von der durchschnittlichen Ernährung befolgen
- Metabolische Panel- und Cholesterinergebnisse oder vollständige Blutbilder, die außerhalb des normalen Referenzbereichs liegen und vom Studienarzt als klinisch relevant angesehen werden
- Erkältung, Grippe oder Erkrankung der oberen Atemwege beim Screening
- Derzeitige Teilnahme an einer klinischen oder diätetischen Interventionsstudie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: CF-Steuerung
CF-Kontrolle: 587 mg Kakaoflavanole (101 mg Epicatechin), <1 mg Koffein und <1 mg Theobromin
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CF Control: 587 mg Kakaoflavanole,
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EXPERIMENTAL: CF-Theobromin
CF-Theobromin: 575 mg Kakaoflavanole (102 mg Epicatechin), 11 mg Koffein und 93 mg Theobromin
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CF-Theobromin: 575 mg Kakaoflavanole, 11 mg Koffein und 93 mg Theobromin
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EXPERIMENTAL: CF-Koffein
CF-Koffein: 587 mg Kakaoflavanole (101 mg Epicatechin), 112 mg Koffein und <1 mg Theobromin (experimentell)
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CF-Coffein: 587 mg Kakaoflavanole, 112 mg Koffein u
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Flavanol-Metaboliten im Plasma
Zeitfenster: Vor bis 6 h nach Aufnahme des Testmaterials
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Plasmakonzentration von Flavanol-Metaboliten
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Vor bis 6 h nach Aufnahme des Testmaterials
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Flavanol-Metaboliten im Urin
Zeitfenster: 12 h vor bis 24 h nach Aufnahme des Testmaterials
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Menge der im Urin ausgeschiedenen Flavanol-Metaboliten
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12 h vor bis 24 h nach Aufnahme des Testmaterials
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Methylxanthine im Plasma
Zeitfenster: Vor bis 6 h nach Aufnahme des Testmaterials
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Plasmakonzentration von Methylxanthinen und Methylxanthin-Metaboliten
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Vor bis 6 h nach Aufnahme des Testmaterials
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Methylxanthine im Urin
Zeitfenster: 12 h vor bis 24 h nach Aufnahme des Testmaterials
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Menge an Methylxanthinen und Methylxanthin-Metaboliten, die im Urin ausgeschieden werden
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12 h vor bis 24 h nach Aufnahme des Testmaterials
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Carl L Keen, PhD, Mars, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Schroeter H, Heiss C, Spencer JP, Keen CL, Lupton JR, Schmitz HH. Recommending flavanols and procyanidins for cardiovascular health: current knowledge and future needs. Mol Aspects Med. 2010 Dec;31(6):546-57. doi: 10.1016/j.mam.2010.09.008. Epub 2010 Sep 18.
- Ottaviani JI, Momma TY, Kuhnle GK, Keen CL, Schroeter H. Structurally related (-)-epicatechin metabolites in humans: assessment using de novo chemically synthesized authentic standards. Free Radic Biol Med. 2012 Apr 15;52(8):1403-12. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.12.010. Epub 2011 Dec 23.
- Koster H, Halsema I, Scholtens E, Knippers M, Mulder GJ. Dose-dependent shifts in the sulfation and glucuronidation of phenolic compounds in the rat in vivo and in isolated hepatocytes. The role of saturation of phenolsulfotransferase. Biochem Pharmacol. 1981 Sep 15;30(18):2569-75. doi: 10.1016/0006-2952(81)90584-0. No abstract available.
- McCullough ML, Chevaux K, Jackson L, Preston M, Martinez G, Schmitz HH, Coletti C, Campos H, Hollenberg NK. Hypertension, the Kuna, and the epidemiology of flavanols. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S103-9; discussion 119-21. doi: 10.1097/00005344-200606001-00003.
- Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perre S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Acute consumption of flavanol-rich cocoa and the reversal of endothelial dysfunction in smokers. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 4;46(7):1276-83. doi: 10.1016/j.jacc.2005.06.055.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Purinerge Antagonisten
- Purinerge Wirkstoffe
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Phosphodiesterase-Inhibitoren
- Purinerge P1-Rezeptorantagonisten
- Stimulanzien des zentralen Nervensystems
- Koffein
- Theobromin
Andere Studien-ID-Nummern
- 429275-T
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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