Eine Studie zum Testen einer potenziellen neuen Behandlung für COPD-Patienten, die an Erkältung oder Grippe leiden

TEIL 1 – Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs zwischen 40 und 75 Jahre alt.
2. Eine bestätigte ärztliche COPD-Diagnose oder eine Anamnese, die mindestens 12 Monate vor dem Screening-Besuch mit einer COPD-Diagnose übereinstimmt.
3. FEV1 nach Bronchodilatation ≥ 40 % des Sollwerts und FEV1/FVC-Verhältnis < 0,7 (beim Screening).
4. FEV1 ≥ 30 % des Sollwerts (bei Besuch 2, vor der Dosis).
5. Sollte eine stabile COPD haben und derzeit und/oder innerhalb der letzten 6 Wochen des Screenings und/oder der Randomisierung keine Symptome einer Exazerbation und/oder Infektion der Atemwege aufweisen.
6. Sollten ein oder mehrere lang wirkende Bronchodilatatoren (z. B. langwirksamer β2-Agonist [LABA], langwirksamer Muskarinantagonist [LAMA]) mit oder ohne inhalative Kortikosteroid-Erhaltungstherapie für ihre COPD.
7. Patienten, die an den meisten Tagen Sputum produzieren.
8. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
9. Der Patient produzierte beim Screening-Besuch eine ausreichende Sputumprobe.

10. Weibliche Patientinnen müssen 1 Jahr nach der Menopause sein, chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Frauen sollten ihre gewählte Methode der Empfängnisverhütung mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie stabil eingestellt haben und sollten die Empfängnisverhütung für 1 Monat nach der letzten Dosis fortsetzen. Zusätzlich zur akzeptablen Empfängnisverhütungsmethode (mit Ausnahme der Praxis der vollständigen sexuellen Abstinenz) sollte ein Kondom (in Großbritannien mit Spermiziden) vom männlichen Partner für den Geschlechtsverkehr ab der Randomisierung (Besuch 2) und für 1 Monat nach der letzten Dosis verwendet werden um eine Schwangerschaft zu verhindern.

    Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben.

    Frauen ohne gebärfähiges Alter sind definiert als Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder postmenopausal sind. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie 12 Monate vor dem geplanten Datum der Randomisierung ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch waren. Es gelten die folgenden altersspezifischen Anforderungen:

    • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn die Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich liegen. Wenn das FSH-Ergebnis zum Zeitpunkt der Randomisierung nicht verfügbar ist, muss die Patientin einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, bis das FSH-Ergebnis vorliegt.
    • Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren würden als postmenopausal angesehen, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren.
11. Motivation (nach Meinung des Prüfarztes), die Protokollanforderungen einzuhalten und alle Studienbesuche abzuschließen, einschließlich der Fähigkeit, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und in der Lage zu sein, die Art der Forschung und ihrer Behandlung (einschließlich ihrer Risiken und potenziellen Vorteile) zu verstehen.

TEIL 2 – Vorbehandlung Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, zwischen einschließlich 40 und 85 Jahren zum Zeitpunkt des Zustimmungsbesuchs.
2. Eine bestätigte ärztliche COPD-Diagnose oder eine Anamnese, die mindestens 12 Monate vor dem Einwilligungsbesuch mit einer COPD-Diagnose übereinstimmt.
3. Aktueller oder ehemaliger Raucher mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren.
4. FEV1/FVC-Verhältnis nach Bronchodilatation < 0,7.
5. FEV1 nach Bronchodilatation ≥40 % des vorhergesagten Werts. Sobald die Sicherheitsdaten für die ersten 16 Patienten überprüft und vom DSMC genehmigt wurden, wird das Kriterium auf einen Post-Bronchodilatator mit FEV1 ≥ 30 % des vorhergesagten Werts geändert*.
6. 1 oder mehr COPD-Exazerbationen in den letzten 12 Monaten gehabt zu haben, die eine Intervention mit oralen Kortikosteroiden und/oder Antibiotika erforderten.
7. Der Patient berichtete von Hinweisen, dass ein Atemwegsvirus seine COPD in der Vergangenheit signifikant verschlimmert hat.
8. Sollte ein oder mehrere langwirksame Bronchodilatatoren verschrieben und regelmäßig eingenommen werden (z. langwirksamer β2-Agonist [LABA], langwirksamer Muskarinantagonist [LAMA]) mit oder ohne inhalative Kortikosteroid-Erhaltungstherapie für ihre COPD.
9. Patienten mit Selbstbehandlungsplänen stimmen zu, vor der Einnahme von oralen Kortikosteroiden oder Antibiotika zur Behandlung einer COPD-Exazerbation einen Arzt zu konsultieren.
10. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
11. Besitzer eines Mobiltelefons sein und in der Lage sein und zustimmen, auf die erforderlichen SMS-Nachrichten für die Testversion zu antworten.

12. Weibliche Patientinnen müssen 1 Jahr nach der Menopause sein, chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung sind Eileiterverschluss, Intrauterinpessar (vorausgesetzt, die Spiralen sind mit Kupferbändern versehen), Levonorgestrel-Intrauterinpessar (z. B. Mirena™), Medroxyprogesteron-Injektionen (z. B. Depo-Provera™), Etonogestrel-Implantate (z. B. Implanon™, Norplan™). ), kombinierte orale Pillen mit normaler und niedriger Dosis, transdermales Norelgestromin/Ethinylestradiol-System, intravaginale Vorrichtung (z. B. Ethinylestradiol und Etonogestrel), Desogestrel (z. B. Cerazette™), vollständige sexuelle Abstinenz und Vasektomie beim Sexualpartner. Frauen sollten ihre gewählte Methode der Empfängnisverhütung mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie stabil eingestellt haben und sollten die Empfängnisverhütung für 1 Monat nach der letzten Dosis von inhaliertem IFN-β-1a/passendem Placebo fortsetzen. Zusätzlich zur akzeptablen Empfängnisverhütungsmethode (mit Ausnahme der Praxis der vollständigen sexuellen Abstinenz) sollte ein Kondom (in Großbritannien mit Spermiziden) vom männlichen Partner für den Geschlechtsverkehr ab der Randomisierung (Besuch 2) und für 1 Monat nach der letzten Dosis verwendet werden von inhaliertem IFN-β-1a/passendem Placebo zur Schwangerschaftsverhütung.

    Frauen ohne gebärfähiges Alter sind definiert als Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder postmenopausal sind. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie 12 Monate vor dem geplanten Datum der Randomisierung ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch waren. Es gelten die folgenden altersspezifischen Anforderungen:

    • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn die FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich liegen.
    • Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren würden als postmenopausal angesehen, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren.

13. Motivation (nach Meinung des Prüfarztes), die Protokollanforderungen einzuhalten und alle Studienbesuche abzuschließen, einschließlich der Fähigkeit, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und in der Lage zu sein, die Art der Forschung und ihrer Behandlung (einschließlich ihrer Risiken und potenziellen Vorteile) zu verstehen.

    • Patienten werden weiterhin mit dem Einschlusskriterium FEV1 ≥ 40 % rekrutiert, bis die Änderung auf FEV1 ≥ 30 % vom DSMC genehmigt wurde.

TEIL 1 - Ausschlusskriterien:

1. Jeder Zustand, einschließlich Befunde in der Krankengeschichte oder in den Prä-Randomisierungs-Bewertungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme des Patienten an der Studie darstellen oder die die Studienziele, -durchführung oder beeinträchtigen könnten Auswertung.
2. Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb der letzten 6 Wochen mit oralen Kortikosteroiden.
3. Sauerstoffsättigung von ≤ 92 %.
4. Patienten, die eine Sauerstofftherapie oder nicht-invasive Beatmung benötigen.
5. Der Patient hat in den letzten sechs Wochen vor der Randomisierung Lebend-/attenuierte Impfstoffe oder in den letzten zwei Wochen vor der Randomisierung inaktivierte/abgetötete, Subunit- oder Konjugatimpfstoffe erhalten.
6. Aktuelle oder frühere Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der der Patient innerhalb von 12 Wochen vor Eintritt in diese Studie eine Dosis eines Prüfpräparats (IMP) erhalten hat, das kleine Moleküle enthält oder innerhalb von 12 Monaten vor Eintritt in diese Studie Biologika enthält.
7. Aktive interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenkrebs in der Vorgeschichte, der nicht als geheilt gilt, signifikante Bronchiektasen, zystische Fibrose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel oder eine Vorgeschichte von signifikantem chronischem Asthma.
8. Patienten, die derzeit oder in den letzten 3 Monaten eine oder mehrere signifikante zugrunde liegende Erkrankungen haben, die die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen könnten (z. nicht respiratorische Infektionen, hämatologische Erkrankungen, bösartige Erkrankungen, Nierenerkrankungen, Lebererkrankungen, koronare Herzerkrankungen oder andere kardiovaskuläre Erkrankungen [einschließlich Arrhythmien], endokrine oder gastrointestinale Erkrankungen).
9. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen natürliches oder rekombinantes IFN-β oder gegen einen der Hilfsstoffe in der Arzneimittelzubereitung.
10. Signifikante Vorgeschichte von depressiven Störungen oder Selbstmordgedanken. Insbesondere Personen mit aktuellen schweren Depressionen (d. h. eine niedergeschlagene Stimmung, die alle Aspekte des Lebens durchdringt, und die Unfähigkeit, Freude an Aktivitäten zu empfinden, die früher Spaß gemacht haben); Personen mit Depressionen in der Vorgeschichte, die in den letzten 5 Jahren einen Krankenhausaufenthalt oder eine Überweisung an psychiatrische Dienste erforderten; Personen, die sich derzeit selbstmörderisch fühlen oder in der Vergangenheit einen Selbstmordversuch unternommen haben.
11. Patienten, die derzeit eine antiepileptische Therapie erhalten und/oder eine unkontrollierte Epilepsie haben.
12. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
13. Frauen, die stillen, schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
14. Patienten mit klinisch signifikanten Arrhythmien oder Implantation eines permanenten Schrittmachers oder implantierten Herzdefibrillators.
15. Patienten mit instabiler ischämischer Herzkrankheit (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt) oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate.

TEIL 2 – Ausschlusskriterien vor der Behandlung:

1. Jeder Zustand, einschließlich Befunde in der Krankengeschichte oder in den Untersuchungen vor der Studie, oder jede Behandlung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme des Patienten an der Studie darstellen oder die die Studie beeinträchtigen könnten Studienziele, Durchführung oder Auswertung.
2. Der Patient hat derzeit eine mittelschwere oder schwere Exazerbation der COPD.
3. Der Patient hatte eine mittelschwere oder schwere Exazerbation der COPD, die vor weniger als 2 Wochen abgeklungen war (wobei die Auflösung als Rückkehr zu den Ausgangs-COPD-Symptomen des Patienten definiert ist oder der Prüfarzt keine weitere Verbesserung der Symptome des Patienten erwartet).
4. Der Patient hat die Behandlung (Antibiotika und/oder orale Kortikosteroide) wegen einer COPD-Exazerbation vor weniger als 2 Wochen eingestellt.
5. Der Patient hat derzeit eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege.
6. Sauerstoffsättigung von ≤92% .
7. Patienten, die eine langfristige Sauerstofftherapie benötigen.
8. Aktuelle oder frühere Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der der Patient innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Eintritt in diese Studie eine Dosis eines IMP erhalten hat, das kleine Moleküle enthält, oder innerhalb von 3 Monaten vor Eintritt in diese Studie biologische Wirkstoffe enthält diese Studie.
9. Aktive interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenkrebs in der Vorgeschichte, der nicht als geheilt gilt, signifikante Bronchiektasen, zystische Fibrose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel oder eine Vorgeschichte von signifikantem chronischem Asthma.
10. Patienten, die derzeit oder in den letzten 3 Monaten eine oder mehrere signifikante zugrunde liegende Erkrankungen haben, die die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen könnten (z. nicht respiratorische Infektionen, hämatologische Erkrankungen, bösartige Erkrankungen, Nierenerkrankungen, Lebererkrankungen, koronare Herzerkrankungen oder andere kardiovaskuläre Erkrankungen [einschließlich Arrhythmien], endokrine oder gastrointestinale Erkrankungen).
11. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen natürliches oder rekombinantes IFN-β oder gegen einen der Hilfsstoffe in der Arzneimittelzubereitung.
12. Signifikante Vorgeschichte von depressiven Störungen oder Selbstmordgedanken. Insbesondere Personen mit aktuellen schweren Depressionen (d. h. eine niedergeschlagene Stimmung, die alle Aspekte des Lebens durchdringt, und die Unfähigkeit, Freude an Aktivitäten zu empfinden, die früher Spaß gemacht haben); Personen mit Depressionen in der Vorgeschichte, die in den letzten 5 Jahren einen Krankenhausaufenthalt oder eine Überweisung an psychiatrische Dienste erforderten; Personen, die sich derzeit selbstmörderisch fühlen oder in den letzten 5 Jahren einen Selbstmordversuch unternommen haben.
13. Patienten, die derzeit eine antiepileptische Therapie erhalten und/oder eine unkontrollierte Epilepsie haben.
14. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
15. Frauen, die stillen, stillen, schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
16. Patienten mit klinisch signifikanten Arrhythmien oder Implantation eines permanenten Schrittmachers oder implantierten Herzdefibrillators.
17. Patienten mit instabiler ischämischer Herzkrankheit (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt) oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate.