Uno studio per testare un potenziale nuovo trattamento per i pazienti affetti da BPCO che soffrono di comune raffreddore o influenza

PARTE 1 - Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 40 e 75 anni, al momento della visita di screening.
2. Una diagnosi medica confermata di BPCO o una storia medica coerente con una diagnosi di BPCO per almeno 12 mesi prima della visita di screening.
3. FEV1 post-broncodilatatore ≥40% del predetto e rapporto FEV1/FVC <0,7 (allo screening).
4. FEV1 ≥30% del previsto (alla Visita 2, pre-dose).
5. BPCO stabile, assenza di sintomi di riacutizzazione e/o infezione del tratto respiratorio al momento e/o nelle ultime 6 settimane dallo screening e/o dalla randomizzazione.
6. Dovrebbero essere prescritti e assumere regolarmente uno o più broncodilatatori a lunga durata d'azione (ad es. β2 agonista a lunga durata d'azione [LABA], antagonista muscarinico a lunga durata d'azione [LAMA]) con o senza una terapia di mantenimento con corticosteroidi inalatori per la loro BPCO.
7. Pazienti che producono espettorato quasi tutti i giorni.
8. Fornire il consenso informato scritto.
9. Il paziente ha prodotto un campione di espettorato adeguato alla visita di screening.

10. Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da 1 anno, chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. Le donne avrebbero dovuto essere stabili sul metodo contraccettivo prescelto per un minimo di 3 mesi prima di entrare nella sperimentazione e avrebbero dovuto continuare con il controllo delle nascite per 1 mese dopo l'ultima dose. Oltre al metodo di controllo delle nascite accettabile (ad eccezione della pratica dell'astinenza sessuale totale), il preservativo (nel Regno Unito con spermicidi) deve essere utilizzato dal partner maschile per i rapporti sessuali dalla randomizzazione (Visita 2) e per 1 mese dopo l'ultima dose per prevenire la gravidanza.

    Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima della randomizzazione.

    Le donne non in età fertile sono definite come donne sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi prima della data prevista per la randomizzazione senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici di età:

    • Le donne <50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno e se i livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) sono nel range postmenopausale. Se il risultato dell'FSH non è disponibile al momento della randomizzazione, la paziente deve avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci fino a quando il risultato dell'FSH non sarà disponibile.
    • Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.
11. Motivazione (secondo l'opinione dello sperimentatore) per rispettare i requisiti del protocollo e completare tutte le visite di studio, inclusa la capacità di comunicare bene con lo sperimentatore ed essere in grado di comprendere la natura della ricerca e il suo trattamento (compresi i suoi rischi e potenziali benefici).

PARTE 2 - Criteri di inclusione pre-trattamento:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra i 40 e gli 85 anni al momento della visita di consenso.
2. Una diagnosi medica confermata di BPCO o una storia medica coerente con una diagnosi di BPCO per almeno 12 mesi prima della visita di consenso.
3. Attuale o ex fumatore con ≥ 10 pacchetti anno di storia del fumo.
4. Rapporto FEV1/FVC post-broncodilatatore <0,7.
5. FEV1 post broncodilatatore ≥40% del valore previsto. Una volta che i dati di sicurezza per i primi 16 pazienti saranno stati esaminati e approvati dal DSMC, il criterio verrà modificato in un FEV1 post-broncodilatatore ≥30% del valore previsto*.
6. Aver avuto 1 o più riacutizzazioni di BPCO negli ultimi 12 mesi che richiedono un intervento con corticosteroidi orali e/o antibiotici.
7. Il paziente ha riportato prove che un virus respiratorio ha peggiorato significativamente la sua BPCO in passato.
8. Dovrebbe essere prescritto e assumere regolarmente uno o più broncodilatatori a lunga durata d'azione (ad es. β2 agonista a lunga durata d'azione [LABA], antagonista muscarinico a lunga durata d'azione [LAMA]) con o senza una terapia di mantenimento con corticosteroidi inalatori per la loro BPCO.
9. I pazienti che seguono piani di autogestione accettano di consultare un operatore sanitario prima di assumere corticosteroidi orali o antibiotici per il trattamento di una riacutizzazione della BPCO.
10. Fornire il consenso informato scritto.
11. Essere il proprietario di un telefono cellulare ed essere in grado e accettare di rispondere ai messaggi SMS (testo) richiesti per la prova.

12. Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da 1 anno, chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. Metodi contraccettivi accettabili sono l'occlusione tubarica, il dispositivo intrauterino (a condizione che le spire siano fasciate in rame), il sistema intrauterino di levonorgestrel (es. Mirena™), le iniezioni di medrossiprogesterone (es. Depo-Provera™), gli impianti di etonogestrel (es. Implanon™, Norplan™ ), pillole orali combinate a dose normale e bassa, sistema transdermico norelgestromina/etinilestradiolo, dispositivo intravaginale (ad es. etinilestradiolo ed etonogestrel), desogestrel (ad es. Cerazette™), astinenza sessuale totale e partner sessuale vasectomizzato. Le donne avrebbero dovuto essere stabili con il metodo contraccettivo prescelto per un minimo di 3 mesi prima di entrare nello studio e avrebbero dovuto continuare con il controllo delle nascite per 1 mese dopo l'ultima dose di IFN-β-1a inalato/placebo corrispondente. Oltre al metodo di controllo delle nascite accettabile (ad eccezione della pratica dell'astinenza sessuale totale), il preservativo (nel Regno Unito con spermicidi) deve essere utilizzato dal partner maschile per i rapporti sessuali dalla randomizzazione (Visita 2) e per 1 mese dopo l'ultima dose di IFN-β-1a inalato/placebo corrispondente per prevenire la gravidanza.

    Le donne non in età fertile sono definite come donne sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi prima della data prevista per la randomizzazione senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici di età:

    • Le donne <50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno e se i livelli di FSH sono nel range postmenopausale.
    • Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.

13. Motivazione (secondo l'opinione dello sperimentatore) per rispettare i requisiti del protocollo e completare tutte le visite di studio, inclusa la capacità di comunicare bene con lo sperimentatore ed essere in grado di comprendere la natura della ricerca e il suo trattamento (compresi i suoi rischi e potenziali benefici).

    • i pazienti continueranno ad essere reclutati utilizzando il criterio di inclusione FEV1 ≥40%, fino a quando la modifica a FEV1 ≥30% non sarà stata approvata dal DSMC.

PARTE 1 - Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione, compresi i risultati nella storia medica o nelle valutazioni pre-randomizzazione che, a giudizio dello Sperimentatore, costituisce un rischio o una controindicazione per la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio, la condotta o valutazione.
2. Trattamento in corso o trattamento nelle ultime 6 settimane con corticosteroidi orali.
3. Saturazione di ossigeno ≤ 92%.
4. Pazienti che richiedono qualsiasi forma di ossigenoterapia o ventilazione non invasiva.
5. Il paziente ha ricevuto vaccini vivi/attenuati nelle ultime sei settimane prima della randomizzazione o vaccini inattivati/uccisi, a subunità o coniugati nelle ultime due settimane prima della randomizzazione.
6. Partecipazione attuale o precedente a un altro studio clinico in cui il paziente ha ricevuto una dose di un medicinale sperimentale (IMP) contenente piccole molecole entro 12 settimane prima dell'ingresso in questo studio o contenente sostanze biologiche entro 12 mesi prima dell'ingresso in questo studio.
7. Malattia polmonare interstiziale attiva o storia pregressa di cancro ai polmoni non considerata curata, bronchiectasie significative, fibrosi cistica, deficit di alfa-1 antitripsina o storia di asma cronica significativa.
8. Pazienti che attualmente hanno, o hanno avuto negli ultimi 3 mesi, una o più condizioni mediche di base significative che potrebbero influire sull'interpretazione dei risultati (ad es. infezioni non respiratorie, malattie ematologiche, tumori maligni, malattie renali, malattie epatiche, malattie coronariche o altre malattie cardiovascolari [comprese le aritmie], malattie endocrine o gastrointestinali).
9. Storia di ipersensibilità all'IFN-β naturale o ricombinante o ad uno qualsiasi degli eccipienti nella preparazione del farmaco.
10. Storia significativa di disturbo depressivo o ideazione suicidaria. Nello specifico, individui con grave depressione attuale (cioè un umore depresso, che pervade tutti gli aspetti della vita e un'incapacità di provare piacere in attività che prima erano godute); individui con una storia passata di depressione che ha richiesto il ricovero in ospedale o il rinvio a servizi psichiatrici negli ultimi 5 anni; individui che attualmente si sentono suicidi o hanno tentato il suicidio in passato.
11. Pazienti che stanno attualmente ricevendo una terapia antiepilettica e/o che soffrono di epilessia incontrollata.
12. Storia di abuso di droghe o alcol entro 12 mesi prima dell'iscrizione.
13. Donna che sta allattando, incinta o che intende rimanere incinta.
14. Pazienti con aritmie clinicamente significative o impianto di pacemaker permanente o defibrillatore cardiaco impiantato.
15. Pazienti con cardiopatia ischemica instabile (inclusi, ma non limitati a, angina instabile o infarto del miocardio) o ictus nei 6 mesi precedenti.

PARTE 2 - Criteri di esclusione pre-trattamento:

1. Qualsiasi condizione, compresi i risultati dell'anamnesi o delle valutazioni pre-studio, o qualsiasi trattamento, che, a parere dello Sperimentatore, costituisce un rischio o una controindicazione per la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbe interferire con il obiettivi di studio, conduzione o valutazione.
2. Il paziente ha attualmente una riacutizzazione moderata o grave della BPCO.
3. Il paziente ha avuto una riacutizzazione moderata o grave della BPCO che si è risolta meno di 2 settimane fa (con risoluzione definita come ritorno ai sintomi della BPCO al basale del paziente o lo sperimentatore non si aspetta alcun ulteriore miglioramento dei sintomi del paziente).
4. Il paziente ha interrotto l'assunzione del trattamento (antibiotici e/o corticosteroidi orali) per una riacutizzazione della BPCO meno di 2 settimane fa.
5. Il paziente ha attualmente un'infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore.
6. Saturazione di ossigeno ≤92% .
7. Pazienti che richiedono ossigenoterapia a lungo termine.
8. Partecipazione attuale o precedente a un altro studio clinico in cui il paziente ha ricevuto una dose di un IMP contenente piccole molecole entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima dell'ingresso in questo studio o contenente sostanze biologiche entro 3 mesi prima dell'ingresso in questo studio.
9. Malattia polmonare interstiziale attiva o storia pregressa di cancro ai polmoni non considerata curata, bronchiectasie significative, fibrosi cistica, deficit di alfa-1 antitripsina o storia di asma cronica significativa.
10. Pazienti che attualmente hanno, o hanno avuto negli ultimi 3 mesi, una o più condizioni mediche di base significative che potrebbero influire sull'interpretazione dei risultati (ad es. infezioni non respiratorie, malattie ematologiche, tumori maligni, malattie renali, malattie epatiche, malattie coronariche o altre malattie cardiovascolari [comprese le aritmie], malattie endocrine o gastrointestinali).
11. Storia di ipersensibilità all'IFN-β naturale o ricombinante o ad uno qualsiasi degli eccipienti nella preparazione del farmaco.
12. Storia significativa di disturbo depressivo o ideazione suicidaria. Nello specifico, individui con grave depressione attuale (cioè un umore depresso, che pervade tutti gli aspetti della vita e un'incapacità di provare piacere in attività che prima erano godute); individui con una storia passata di depressione che ha richiesto il ricovero in ospedale o il rinvio a servizi psichiatrici negli ultimi 5 anni; individui che attualmente si sentono suicidi o hanno tentato il suicidio negli ultimi 5 anni.
13. Pazienti che stanno attualmente ricevendo una terapia antiepilettica e/o che soffrono di epilessia incontrollata.
14. Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti l'iscrizione.
15. Donne che allattano, allattano, sono incinte o intendono rimanere incinte.
16. Pazienti con aritmie clinicamente significative o impianto di pacemaker permanente o defibrillatore cardiaco impiantato.
17. Pazienti con cardiopatia ischemica instabile (inclusi, ma non limitati a, angina instabile o infarto del miocardio) o ictus nei 6 mesi precedenti.