Egy tanulmány a megfázásban vagy influenzában szenvedő COPD-betegek lehetséges új kezelésének tesztelésére

1. RÉSZ – Bevonási kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 40-75 év közötti, a szűrővizsgálat időpontjában.
2. A COPD megerősített orvosi diagnózisa vagy a COPD diagnózisával egyező kórtörténet legalább 12 hónappal a szűrővizsgálat előtt.
3. A hörgőtágító kezelés utáni FEV1 ≥ az előrejelzett érték 40%-a és a FEV1/FVC arány <0,7 (szűréskor).
4. FEV1 a várható érték ≥30%-a (a 2. viziten, az adagolás előtt).
5. Stabil COPD-vel kell rendelkeznie, és jelenleg és/vagy a szűrést és/vagy a randomizációt követő 6 hétben nem jelentkezik súlyosbodás és/vagy légúti fertőzés tünetei.
6. Fel kell írni és rendszeresen szedni kell egy vagy több hosszú hatású hörgőtágítót (pl. hosszú hatású β2 agonista [LABA], hosszú hatású muszkarin antagonista [LAMA]) inhalációs kortikoszteroid fenntartó terápiával vagy anélkül COPD-jükre.
7. A legtöbb napon köpet képződő betegek.
8. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
9. A beteg a szűrővizsgálaton megfelelő köpetmintát készített.

10. A női betegeknek 1 évvel a menopauza után kell lenniük, műtétileg sterilnek vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. A nőknek stabilnak kell lenniük a választott fogamzásgátlási módszerben legalább 3 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt, és folytatniuk kell a fogamzásgátlást az utolsó adag után 1 hónapig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszeren túl (kivéve a teljes szexuális absztinencia gyakorlatát) a férfi partnernek óvszert (az Egyesült Királyságban spermicidekkel) kell használnia a véletlenszerű besorolásból származó szexuális kapcsolathoz (2. látogatás) és az utolsó adag után 1 hónapig. terhesség megelőzésére.

    A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a szűréskor és a randomizálás előtt.

    Fogamzóképes korú nőknek minősülnek olyan nők, akiket tartósan sterilizáltak (histerectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy bilaterális salpingectomia), vagy posztmenopauzás nők. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha a véletlen besorolás tervezett időpontja előtt 12 hónapig amenorrhoiában szenvedtek alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkori követelmények érvényesek:

    • Az 50 évesnél fiatalabb nők posztmenopauzásnak minősülnek, ha az exogén hormonkezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományba esik. Ha az FSH-eredmény a randomizálás időpontjában nem áll rendelkezésre, a betegnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie, és bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába, amíg az FSH-eredmény meg nem érkezik.
    • Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha amenorrhoeás állapotuk legalább 12 hónapja az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően.
11. Motiváció (a vizsgáló véleménye szerint) a protokoll követelményeinek való megfelelésre és az összes tanulmányi látogatás elvégzésére, beleértve azt a képességet, hogy jól kommunikáljon a vizsgálóval, és képes legyen megérteni a kutatás természetét és kezelését (beleértve annak kockázatait és lehetséges előnyeit).

2. RÉSZ – A kezelés előtti felvételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 40 és 85 év közötti életkor a beleegyező látogatás időpontjában.
2. A COPD megerősített orvosi diagnózisa vagy a COPD diagnózisával egyező kórtörténet legalább 12 hónappal a beleegyező látogatás előtt.
3. Jelenlegi vagy volt dohányos ≥ 10 csomag éves dohányzási múlttal.
4. Hörgőtágító kezelés utáni FEV1/FVC arány <0,7.
5. A hörgőtágító FEV1 ≥40%-a az előrejelzett értéknek. Miután az első 16 betegre vonatkozó biztonságossági adatokat felülvizsgálták és a DSMC jóváhagyta, a kritérium a várható érték* ≥30%-ának megfelelő FEV1-es hörgőtágítóra változik.
6. Ha az elmúlt 12 hónapban 1 vagy több COPD exacerbációja volt, amely orális kortikoszteroidokkal és/vagy antibiotikumokkal végzett beavatkozást igényelt.
7. A betegek bizonyítékokról számoltak be arról, hogy egy légúti vírus a múltban jelentősen súlyosbította COPD-jét.
8. Fel kell írni és rendszeresen szedni kell egy vagy több hosszú hatású hörgőtágítót (pl. hosszú hatású β2 agonista [LABA], hosszú hatású muszkarin antagonista [LAMA]) inhalációs kortikoszteroid fenntartó terápiával vagy anélkül COPD-jükre.
9. Az önmenedzselési tervben részt vevő betegek beleegyeznek abba, hogy konzultáljanak egy egészségügyi szakemberrel, mielőtt orális kortikoszteroidokat vagy antibiotikumokat szednek a COPD exacerbációjának kezelésére.
10. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
11. Legyen mobiltelefon tulajdonosa, és tudjon válaszolni a próbaidőszakhoz szükséges SMS (szöveges) üzenetekre, és vállalja, hogy válaszol.

12. A női betegeknek 1 évvel a menopauza után kell lenniük, műtétileg sterilnek vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a petevezeték elzáródás, az intrauterin eszköz (feltéve, hogy a tekercsek rézszalagosak), a levonorgestrel méhen belüli rendszer (pl. Mirena™), a medroxiprogeszteron injekció (pl. Depo-Provera™), az etonogesztrel implantátumok (pl. Implanon™, Norplan™) ), normál és alacsony dózisú kombinált orális tabletták, norelgesztromin / etinilösztradiol transzdermális rendszer, intravaginális eszköz (pl. etinilösztradiol és etonogesztrel), dezogesztrel (pl. Cerazette™), teljes szexuális absztinencia és vazectomiás szexuális partner. A nőknek stabilnak kell lenniük a választott fogamzásgátlási módszerben legalább 3 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt, és folytatniuk kell a fogamzásgátlást az inhalált IFN-β-1a/megfelelő placebo utolsó adagja után 1 hónapig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszeren túl (kivéve a teljes szexuális absztinencia gyakorlatát) a férfi partnernek óvszert (az Egyesült Királyságban spermicidekkel) kell használnia a véletlenszerű besorolásból származó szexuális kapcsolathoz (2. látogatás) és az utolsó adag után 1 hónapig. inhalált IFN-β-1a/megfelelő placebo a terhesség megelőzésére.

    Fogamzóképes korú nőknek minősülnek olyan nők, akiket tartósan sterilizáltak (histerectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy bilaterális salpingectomia), vagy posztmenopauzás nők. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha a véletlen besorolás tervezett időpontja előtt 12 hónapig amenorrhoiában szenvedtek alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkori követelmények érvényesek:

    • Az 50 évesnél fiatalabb nők posztmenopauzásnak minősülnek, ha az exogén hormonkezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha az FSH szintje a posztmenopauzális tartományba esik.
    • Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha amenorrhoeás állapotuk legalább 12 hónapja az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően.

13. Motiváció (a vizsgáló véleménye szerint) a protokoll követelményeinek való megfelelésre és az összes tanulmányi látogatás elvégzésére, beleértve azt a képességet, hogy jól kommunikáljon a vizsgálóval, és képes legyen megérteni a kutatás természetét és kezelését (beleértve annak kockázatait és lehetséges előnyeit).

    • A betegek toborzása továbbra is a FEV1 ≥40% beválasztási kritérium alapján történik mindaddig, amíg a DSMC jóvá nem hagyja a FEV1 ≥30%-ra való változtatást.

1. RÉSZ – Kizárási kritériumok:

1. Minden olyan állapot, beleértve a kórelőzményben vagy a randomizációt megelőző értékelésekben található megállapításokat, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint kockázatot vagy ellenjavallatot jelentenek a beteg vizsgálatban való részvételére, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat céljait, lefolytatását, ill. értékelés.
2. Jelenlegi kezelés vagy az elmúlt 6 héten belüli kezelés orális kortikoszteroidokkal.
3. Oxigéntelítettség ≤ 92%.
4. Betegek, akik bármilyen formájú oxigénterápiát vagy non-invazív lélegeztetést igényelnek.
5. A páciens élő/gyengített vakcinát kapott a randomizációt megelőző elmúlt hat hétben, vagy inaktivált/elölt, alegységes vagy konjugált vakcinát a randomizációt megelőző elmúlt két hétben.
6. Jelenlegi vagy korábbi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, ahol a beteg kis molekulákat tartalmazó vizsgálati gyógyszerből (IMP) kapott dózist 12 héten belül, vagy biológiai anyagokat tartalmazó 12 hónapon belül.
7. Aktív intersticiális tüdőbetegség vagy a múltban nem gyógyultnak tekintett tüdőrák, jelentős bronchiectasia, cisztás fibrózis, alfa-1-antitripszin-hiány vagy jelentős krónikus asztma a kórtörténetében.
8. Azok a betegek, akiknek jelenleg vagy az elmúlt 3 hónapban volt olyan jelentős alapbetegsége(i), amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését (pl. nem légúti fertőzések, hematológiai betegségek, rosszindulatú daganatok, vesebetegség, májbetegség, szívkoszorúér-betegség vagy egyéb szív- és érrendszeri betegség [beleértve az aritmiákat], endokrin vagy gyomor-bélrendszeri betegségek).
9. Természetes vagy rekombináns IFN-β-val vagy a gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység anamnézisében.
10. Jelentős depressziós rendellenesség vagy öngyilkossági gondolatok anamnézisében. Konkrétan olyan személyek, akik jelenleg súlyos depresszióban szenvednek (azaz rossz hangulatban, amely áthatja az élet minden területét, és nem képesek élvezetet tapasztalni olyan tevékenységekben, amelyeket korábban élveztek); olyan egyének, akiknek a kórtörténetében depresszió volt, és az elmúlt 5 évben kórházi kezelésre vagy pszichiátriai szolgálatra utalásra volt szükség; olyan egyének, akik jelenleg öngyilkosságot éreznek, vagy a múltban öngyilkosságot kíséreltek meg.
11. Olyan betegek, akik jelenleg epilepszia elleni terápiában részesülnek és/vagy kontrollálatlan epilepsziában szenvednek.
12. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül.
13. Nő, aki szoptat, terhes vagy teherbe kíván esni.
14. Klinikailag jelentős szívritmuszavarban szenvedő betegek, akiknél állandó pacemakert vagy beültetett szívdefibrillátort ültettek be.
15. Instabil ischaemiás szívbetegségben (beleértve, de nem kizárólagosan az instabil anginát vagy szívinfarktust) vagy stroke-ban szenvedő betegek az előző 6 hónapban.

2. RÉSZ – A kezelés előtti kizárási kritériumok:

1. Minden olyan állapot, beleértve az anamnézisben vagy a vizsgálat előtti értékelésekben található megállapításokat, vagy bármilyen kezelést, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot vagy ellenjavallatot jelent a beteg vizsgálatban való részvételére, vagy amely megzavarhatja a vizsgálatot. tanulmányi célok, lebonyolítás vagy értékelés.
2. A betegnél jelenleg a COPD mérsékelt vagy súlyos exacerbációja van.
3. A betegnél a COPD mérsékelt vagy súlyos exacerbációja volt, amely kevesebb, mint 2 héttel ezelőtt szűnt meg (amelynek megoldása a beteg kiindulási COPD-tüneteinek visszatérése, vagy a vizsgáló nem számít a beteg tüneteinek további javulására).
4. A beteg a COPD súlyosbodása miatt kevesebb mint 2 héttel ezelőtt abbahagyta a kezelést (antibiotikumok és/vagy orális kortikoszteroidok).
5. A betegnek jelenleg felső vagy alsó légúti fertőzése van.
6. Oxigéntelítettség ≤92% .
7. Hosszú távú oxigénterápiát igénylő betegek.
8. Jelenlegi vagy korábbi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, ahol a beteg kis molekulákat tartalmazó IMP-dózist kapott 30 napon belül vagy 5 felezési időt (amelyik hosszabb) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy biológiai anyagokat tartalmazott a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül. ez a tanulmány.
9. Aktív intersticiális tüdőbetegség vagy a múltban nem gyógyultnak tekintett tüdőrák, jelentős bronchiectasia, cisztás fibrózis, alfa-1-antitripszin-hiány vagy jelentős krónikus asztma a kórtörténetében.
10. Azok a betegek, akiknek jelenleg, vagy az elmúlt 3 hónapban voltak olyan jelentős alapbetegségei, amelyek befolyásolhatják az eredmények értelmezését (pl. nem légúti fertőzések, hematológiai betegségek, rosszindulatú daganatok, vesebetegség, májbetegség, szívkoszorúér-betegség vagy egyéb szív- és érrendszeri betegség [beleértve az aritmiákat], endokrin vagy gyomor-bélrendszeri betegségek).
11. Természetes vagy rekombináns IFN-β-val vagy a gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység anamnézisében.
12. Jelentős depressziós rendellenesség vagy öngyilkossági gondolatok anamnézisében. Konkrétan olyan személyek, akik jelenleg súlyos depresszióban szenvednek (azaz rossz hangulatban, amely áthatja az élet minden területét, és nem képesek élvezetet tapasztalni olyan tevékenységekben, amelyeket korábban élveztek); olyan egyének, akiknek a kórtörténetében depresszió volt, és az elmúlt 5 évben kórházi kezelésre vagy pszichiátriai szolgálatra utalásra volt szükség; olyan személyek, akik jelenleg öngyilkos szándékot éreznek, vagy az elmúlt 5 évben öngyilkosságot kíséreltek meg.
13. Olyan betegek, akik jelenleg epilepszia elleni terápiában részesülnek és/vagy kontrollálatlan epilepsziában szenvednek.
14. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül.
15. Szoptató, szoptató, terhes vagy teherbe esni szándékozó nő.
16. Klinikailag jelentős szívritmuszavarban szenvedő betegek, akiknél állandó pacemakert vagy beültetett szívdefibrillátort ültettek be.
17. Instabil ischaemiás szívbetegségben (beleértve, de nem kizárólagosan az instabil anginát vagy szívinfarktust) vagy stroke-ban szenvedő betegek az előző 6 hónapban.