Eine doppelblinde Studie mit ansteigender Einzeldosis (SAD) und mehrfach ansteigender Dosis (MAD) zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von RO7049389 bei gesunden chinesischen Teilnehmern

Einschlusskriterien

• Chinesische gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren.
• Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und einschließlich 27 kg/m2 und ein Körpergewicht von mindestens 45 kg.
• Frauen sollten nicht gebärfähig sein. Weibliche Probanden müssen entweder chirurgisch steril (mittels Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie) oder seit mindestens einem Jahr postmenopausal sein (definiert als Amenorrhoe >/= 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache und bestätigt durch einen follikelstimulierenden Hormonspiegel >35 mIE/ml).
• Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende

Ausschlusskriterien

• Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen und männliche Probanden mit Partnerinnen, die schwanger sind oder stillen.
• Vorgeschichte oder Symptome einer klinisch signifikanten gastrointestinalen, renalen, hepatischen, bronchopulmonalen, neurologischen, psychiatrischen, kardiovaskulären, endokrinologischen, hämatologischen oder allergischen Erkrankung, Stoffwechselstörung, Krebs oder Zirrhose.
• Persönliche Vorgeschichte mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder Familiengeschichte mit plötzlichem Tod.
• Geschichte des Gilbert-Syndroms.
• Vorgeschichte des Erhaltens oder derzeitigen Erhaltens einer systemischen antineoplastischen (einschließlich Bestrahlung) oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich systemischer oraler oder inhalativer Kortikosteroide) </= 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder der Erwartung, dass eine solche Behandlung erfolgen wird jederzeit während des Studiums benötigt.
• Subjekte, die innerhalb von zwei Wochen nach Verabreichung der Dosis eine signifikante akute Infektion hatten, z. B. Influenza, lokale Infektion, akute gastrointestinale Symptome oder eine andere klinisch signifikante Erkrankung.
• Alle bestätigten signifikanten allergischen Reaktionen (Urtikaria oder Anaphylaxie) gegen ein beliebiges Arzneimittel oder mehrere Arzneimittelallergien (nicht aktiver Heuschnupfen ist akzeptabel).
• Elektrokardiogramm (EKG) mit QRS und/oder T-Welle, die als ungünstig für eine durchgehend genaue QT-Messung beurteilt werden (z Wellen, markante U-Wellen)
• Kreatinin-Clearance (CrCl) </=70 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• Positiver Test beim Screening auf eines der folgenden: Hepatitis A (HAV IgM Ab), Hepatitis B (HBsAg), Hepatitis C (HCV RNA oder HCV Ab) oder Human Immunodeficiency Virus 1 und 2 (HIV Ab).
• Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder mehr als 4 Mal pro Jahr.
• Spende oder Blutverlust über 500 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Jeder Verdacht oder Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb des letzten Jahres.
• Vorgeschichte (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) des Alkoholkonsums von mehr als zwei Standardgetränken pro Tag im Durchschnitt (1 Standardgetränk = 10 Gramm Alkohol). Der Konsum von Alkohol ist mindestens 48 Stunden vor dem Screening, 48 Stunden vor und 48 Stunden nach jeder Dosis und 48 Stunden vor jedem geplanten Besuch verboten.
• Konsum von >5 Zigaretten oder gleichwertigen nikotinhaltigen Produkten pro Tag.
• Einnahme von verschriebenen oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich Vitaminen oder pflanzlichen Heilmitteln) innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Einnahme oder innerhalb der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit des Medikaments vor der ersten Einnahme (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Gelegentlich ist Paracetamol/Paracetamol erlaubt.
• Personen unter richterlicher Aufsicht, Vormundschaft oder Pflegschaft.