Een dubbelblind onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis (SAD) en meervoudig oplopende dosis (MAD) om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van RO7049389 bij gezonde Chinese deelnemers te onderzoeken

Inclusiecriteria

• Chinese gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 60 jaar.
• Een Body Mass Index (BMI) van 19 tot en met 27 kg/m2 en een lichaamsgewicht van minimaal 45 kg.
• Vrouwen zouden niet vruchtbaar moeten zijn. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (door middel van hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste één jaar (gedefinieerd als amenorroe >/=12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, en bevestigd door follikelstimulerend hormoonniveau >35 mIU/ml).
• Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma

Uitsluitingscriteria

• Zwangere (positieve zwangerschapstest) of zogende vrouwen, en mannelijke proefpersonen met partners die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Geschiedenis of symptomen van een klinisch significante gastro-intestinale, nier-, lever-, bronchopulmonale, neurologische, psychiatrische, cardiovasculaire, endocrinologische, hematologische of allergische ziekte, stofwisselingsstoornis, kanker of cirrose.
• Persoonlijke geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van plotseling overlijden.
• Geschiedenis van het syndroom van Gilbert.
• Voorgeschiedenis van een systemische antineoplastische (inclusief bestraling) of immuunmodulerende behandeling (inclusief systemische orale of inhalatiecorticosteroïden) </=6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachting dat een dergelijke behandeling op elk moment tijdens de studie nodig.
• Proefpersonen die binnen twee weken na toediening van de dosis een significante acute infectie hebben gehad, bijv. griep, lokale infectie, acute gastro-intestinale symptomen of enige andere klinisch significante ziekte.
• Elke bevestigde significante allergische reactie (urticaria of anafylaxie) tegen een geneesmiddel, of meerdere geneesmiddelenallergieën (niet-actieve hooikoorts is acceptabel).
• Elektrocardiogram (ECG) met QRS en/of T-golf als ongunstig beoordeeld voor een consistent nauwkeurige QT-meting (bijv. golven, prominente U-golven)
• Creatinineklaring (CrCl) </=70 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule)
• Positieve test bij screening van een van de volgende: hepatitis A (HAV IgM Ab), hepatitis B (HBsAg), hepatitis C (HCV RNA of HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2 (HIV Ab).
• Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening of meer dan 4 keer per jaar.
• Donatie of bloedverlies van meer dan 500 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Elke verdenking of voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar.
• Geschiedenis (binnen 3 maanden na screening) van alcoholconsumptie van gemiddeld meer dan twee standaardglazen per dag (1 standaarddrank = 10 gram alcohol). Alcoholgebruik is ten minste 48 uur vóór de screening, 48 uur vóór en 48 uur na elke dosis en 48 uur vóór elk gepland bezoek verboden.
• Gebruik van >5 sigaretten of gelijkwaardig nicotinehoudend product per dag.
• Het innemen van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief vitamines of kruidengeneesmiddelen) binnen 2 weken na de eerste dosering of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van de medicatie voorafgaand aan de eerste dosering (afhankelijk van wat het langst is). Incidenteel paracetamol/paracetamol is toegestaan.
• Onderwerpen onder gerechtelijk toezicht, curatele of curatele.