Validierungsstudie zum Prädiktor für akute Nierenverletzungen (AKIpredValid)

Einschluss und Ausschluss Kriterien:

Alle erwachsenen Patienten, die nach Genehmigung der Studie durch die örtliche Ethikkommission und vor dem 30. Juni 2018 auf der Intensivstation des UZ Leuven aufgenommen wurden, werden in die Studie einbezogen. Das einzige Ausschlusskriterium ist das Vorliegen einer Nierenerkrankung im Endstadium vor oder einer AKI bei der Aufnahme auf die Intensivstation.

Computervorhersagen:

Elemente aus Laborberichten, klinischer Anamnese und physiologischer Überwachung werden sowohl von Ärzten als auch vom Computeralgorithmus verwendet, um das AKI-Risiko abzuschätzen. Solche Messungen gehören zur routinemäßigen Standardversorgung auf der Intensivstation: Für diese Studie ist keine zusätzliche Untersuchung erforderlich. Diese Werte werden regelmäßig im elektronischen Gesundheitssystem (KWS, Klinisch Werkstation und MetaVision von iMDsoft) gespeichert. Sie werden im schreibgeschützten Modus abgerufen, wenn sie für die Formulierung der Vorhersagen benötigt werden. Der Abruf erfolgt regelmäßig wöchentlich, um die Zeitspanne zu begrenzen, in der die Patientenidentifikationsdaten für die Studie gespeichert werden.

Im Einzelnen werden folgende Parameter vom Computermodell verwendet:

• Bei Aufnahme: Alter, Ausgangsserumkreatinin (niedrigster Wert der letzten 3 Monate; falls nicht verfügbar, berechnet nach der Schwartz-Formel), chirurgische oder medizinische Kategorie (Transplantationschirurgie / Herz-Kreislauf-Chirurgie / Bauch- oder Beckenchirurgie / Thoraxchirurgie / Sonstiges: medizinisch , Trauma, andere Operation), geplante Aufnahme (ja/nein), Diabetes in der Vorgeschichte (ja/nein), Blutzucker, Verdacht auf Sepsis (ja/nein) und hämodynamische Unterstützung (keine/mechanisch/pharmakologisch/beide);
• am ersten Morgen nach der Aufnahme: Serumkreatinin (gemessen am Morgen), APACHE II-Score, Blutlaktat (schlechtester Wert seit der Aufnahme), Gesamtbilirubin und Stunden des Aufenthalts auf der Intensivstation;
• 24 Stunden nach der Aufnahme: stündliche Urinausscheidung, Dosen von Inotropika und Vasopressoren sowie kontinuierliche arterielle Blutdruckwerte.

Vorhersagen der Ärzte:

Die Prognosen der Ärzte werden wahlweise durch von einem der Prüfer persönlich geführte Interviews oder mittels eines von den Ärzten selbst zusammengestellten Fragebogens erhoben. Um den zeitlichen Ablauf von AKIpredictor zu parallelisieren, werden die Vorhersagen der Ärzte zu drei Zeitpunkten erfasst:

• Zulassungsprognosen: frühestens nach Zulassung (bis 3h);
• Morgenvorhersagen: am ersten Morgen nach der Aufnahme, direkt vor oder nach den Übergaben, die zwischen 8.30 und 9.00 Uhr stattfinden;
• 24-Stunden-Vorhersagen: 24 Stunden nach Einlass (bis zu 24 Stunden + 3 Stunden).

Interviews mit mehreren Ärzten über denselben Patienten im gleichen Zeitraum werden gefördert, sofern sie nicht voneinander beeinflusst werden (Unterarzt, Oberarzt, Mitarbeiter).

Bei jeder Vorhersage wird sowohl eine kontinuierliche (auf einer Skala von 0-100 %) als auch eine binäre (ja/nein) Schätzung des AKI-Risikos abgefragt. Außerdem wird der Grad der selbst eingeschätzten Zuversicht hinsichtlich der Vorhersage erfasst (sehr zuversichtlich / mittelzuversichtlich / überhaupt nicht zuversichtlich). Der genaue Zeitpunkt, zu dem die menschliche Vorhersage erfasst wird, wird gespeichert. Schließlich werden Daten über den Kliniker, der die Vorhersage äußert, erfasst: Alter, Geschlecht, Dienstalter (siehe oben), Jahre Erfahrung auf der Intensivstation.

Endpunktbewertung Die effektive Entwicklung von AKI wird in Übereinstimmung mit den KDIGO-Richtlinien von 2012 diagnostiziert [1]. Um AKI zu berücksichtigen, die außerhalb der Intensivstation auftreten, wo keine stündlichen Messungen der Urinausscheidung aufgezeichnet werden, wird nur das Kreatinin-Kriterium verwendet. Serumkreatininwerte werden 7 Tage lang täglich nach der Aufnahme auf die Intensivstation vom elektronischen Gesundheitsaktensystem KWS (Klinisch WerkStation) erfasst. Diese biochemische Untersuchung wird routinemäßig täglich bei jedem Krankenhauspatienten durchgeführt, es sei denn, es besteht ein geringes Risiko für Komplikationen. Sie ist immer dann erforderlich, wenn der Verdacht auf eine akute Nierenschädigung besteht. Aus diesen Gründen werden potenziell fehlende Kreatininwerte als Beweis dafür gewertet, dass es dem Patienten besser geht und an diesem Tag kein AKI vorliegt.

Die Entlassung aus der Intensivstation und die eventuelle Wiederaufnahme werden ebenfalls für Sekundäranalysen verfolgt. Der Tod des Patienten wird ebenfalls erfasst und zu den negativen Ergebnissen gezählt.

Bewertung der Wirksamkeit Die Wirksamkeit beider Prädiktoren wird anhand der Konstruktion von ROC-Kurven bewertet. Aufgrund des Mangels an früheren Studien zu diesem Thema ist eine aktuelle Schätzung der Genauigkeit der AKI-Vorhersage durch Ärzte derzeit nicht verfügbar. Eine entsprechende Berechnung der Stichprobengröße zur Erzielung einer ausreichenden Aussagekraft ist daher derzeit nicht möglich. Die statistische Analyse wird am Ende der Datenerfassung wie folgt durchgeführt. Eine ROC-Kurve wird sowohl für den computergestützten AKI-Prädiktor als auch für die kontinuierliche (%) Schätzung des AKI-Risikos erstellt, die von den Ärzten zu jedem der drei Zeitpunkte (bei der Aufnahme, am Tag 1 und nach 24 Stunden) bewertet wird. Die Fläche unter der Kurve (AUC) jedes Grundstücks wird berechnet. Anschließend werden die AUCs paarweise per Bootstrapping verglichen und ein Signifikanzwert des Vergleichs abgeleitet. Die Untergruppenanalyse wird mit dem gleichen Ansatz durchgeführt.

Ethik und behördliche Genehmigungen:

Die Studie wird in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki (aktuelle Fassung) und den Grundsätzen guter klinischer Praxis durchgeführt. Dieses Protokoll wird der Ethikkommission der UZ Leuven vorgelegt. Eventuelle spätere Protokolländerungen werden ebenfalls dem Ethikausschuss und den Aufsichtsbehörden zur Genehmigung vorgelegt.

Aufgrund ihres nicht-interventionellen Charakters und der Tatsache, dass alle Daten anonymisiert gespeichert werden, ist eine Einwilligung der Probanden nach Aufklärung nicht erforderlich, wenn dies von der örtlichen Ethikkommission als angemessen erachtet wird. Die Prüfer behandeln alle Informationen und Daten im Zusammenhang mit der Studie vertraulich und dürfen diese Informationen nicht an Dritte weitergeben oder für andere Zwecke als die Durchführung der Studie verwenden. Die Erhebung, Verarbeitung und Offenlegung personenbezogener Daten, wie z. B. Gesundheits- und medizinische Informationen von Patienten, unterliegt der Einhaltung der geltenden Datenschutzbestimmungen und der Verarbeitung personenbezogener Daten (Richtlinie 95/46/EG und belgisches Gesetz vom 8. Dezember 1992 zum Schutz personenbezogener Daten). des Datenschutzes in Bezug auf die Verarbeitung personenbezogener Daten).