Studio di convalida del predittore di danno renale acuto (AKIpredValid)

Criteri di inclusione ed esclusione:

Tutti i pazienti adulti ricoverati in terapia intensiva dell'UZ Leuven dopo l'approvazione dello studio da parte del Comitato Etico locale e prima del 30 giugno 2018 saranno inclusi nello studio. Gli unici criteri di esclusione saranno la presenza di malattia renale allo stadio terminale prima o di AKI al momento del ricovero in terapia intensiva.

Previsioni del computer:

Gli elementi dei referti di laboratorio, della storia clinica e del monitoraggio fisiologico saranno utilizzati sia dai clinici che dall'algoritmo informatico per stimare il rischio di AKI. Tali misurazioni fanno parte delle cure standard di routine in terapia intensiva: per questo studio non sarà richiesto alcun esame aggiuntivo. Questi valori vengono regolarmente memorizzati nel sistema sanitario elettronico (KWS, Klinisch Werkstation e MetaVision di iMDsoft). Saranno recuperati in modalità di sola lettura quando necessario per formulare le previsioni. Il recupero avverrà regolarmente su base settimanale al fine di limitare la quantità di tempo in cui i dati identificativi dei pazienti saranno conservati per lo studio.

In dettaglio, saranno utilizzati dal modello informatico i seguenti parametri:

• al momento del ricovero: età, creatinina sierica al basale (valore più basso dei 3 mesi precedenti; se non disponibile, calcolata utilizzando la formula di Schwartz), categoria chirurgica o medica (chirurgia dei trapianti / chirurgia cardiovascolare / chirurgia addominale o pelvica / chirurgia toracica / altro: medico , traumi, altri interventi chirurgici), ricovero programmato (sì/no), anamnesi di diabete (sì/no), glicemia, sospetta sepsi (sì/no) e supporto emodinamico (nessuno/meccanico/farmacologico/entrambi);
• la prima mattina dopo il ricovero: creatinina sierica (misurata al mattino), punteggio APACHE II, lattato ematico (peggior valore dal ricovero), bilirubina totale e ore di degenza in terapia intensiva;
• a 24h dal ricovero: diuresi oraria, dosi di inotropi e vasopressori, valori di pressione arteriosa in continuo.

Previsioni dei medici:

Le previsioni dei medici saranno raccolte alternativamente attraverso interviste condotte personalmente da uno degli investigatori o attraverso un questionario compilato dai medici stessi. Per mettere in parallelo i tempi di AKIpredictor, le previsioni dei medici saranno raccolte in tre punti temporali:

• previsioni di ammissione: al più presto dopo il ricovero (fino a 3 ore);
• pronostici mattutini: la prima mattina dopo il ricovero, subito prima o dopo i passaggi di consegne che avvengono tra le 8.30 e le 9.00;
• Previsioni 24h: a 24h dopo il ricovero (fino a 24h+3h).

Saranno incoraggiate interviste a più medici sullo stesso paziente nello stesso lasso di tempo, a condizione che non siano influenzati l'uno dall'altro (residente junior, residente senior, membro del personale).

In ogni previsione verrà richiesta una stima continua (su una scala 0-100 %) e binaria (sì/no) del rischio di AKI. Verrà inoltre tracciato un grado di confidenza autovalutato sulla previsione (molto fiducioso/medio fiducioso/per niente fiducioso). L'ora esatta in cui viene raccolta la previsione umana verrà salvata. Infine, verranno tracciati i dati relativi al clinico che esprime la previsione: età, sesso, anzianità (vedi sopra), anni di esperienza in terapia intensiva.

Valutazione dell'endpoint L'effettivo sviluppo di AKI sarà diagnosticato in accordo con le linee guida KDIGO del 2012 [1]. Per tenere conto dell'AKI che si verifica al di fuori della terapia intensiva in cui le misurazioni orarie della produzione di urina non vengono registrate, verrà utilizzato solo il criterio della creatinina. I valori della creatinina sierica saranno raccolti dal sistema di cartelle cliniche elettroniche KWS (Klinisch WerkStation) ogni giorno per 7 giorni dopo il ricovero in terapia intensiva. Questo esame biochimico viene eseguito di routine su base giornaliera in qualsiasi paziente ospedalizzato a meno che non sia considerato a basso rischio di complicanze ed è sempre necessario se vi è il sospetto di un danno renale acuto. Per questi motivi, i potenziali valori di creatinina mancanti saranno considerati la prova di un miglioramento del paziente e l'assenza di AKI per quel giorno.

La dimissione dalla terapia intensiva e l'eventuale riammissione saranno inoltre monitorate per analisi secondarie. Anche il decesso del paziente sarà registrato ed inserito tra gli esiti negativi.

Valutazione dell'efficacia L'efficacia di entrambi i predittori sarà valutata con la costruzione di curve ROC. A causa della mancanza di studi precedenti sull'argomento, non è attualmente disponibile una stima attuale dell'accuratezza della previsione clinica di AKI. Pertanto, al momento non è possibile effettuare calcoli appropriati sulla dimensione del campione per ottenere una potenza sufficiente. L'analisi statistica sarà eseguita al termine della raccolta dei dati come segue. Verrà tracciata una curva ROC sia per il predittore di AKI basato su computer che per la stima continua (%) del rischio di AKI valutato dai medici in ciascuno dei tre punti temporali (al momento del ricovero, il giorno 1 e a 24 ore). Verrà calcolata l'area sotto la curva (AUC) di ciascun grafico. Le AUC verranno quindi confrontate a coppie mediante bootstrap e verrà derivato un valore di significatività del confronto. L'analisi dei sottogruppi sarà eseguita con lo stesso approccio.

Etica e approvazioni normative:

La sperimentazione sarà condotta nel rispetto dei principi della Dichiarazione di Helsinki (versione attuale) e dei principi di buona pratica clinica. Questo protocollo sarà sottoposto al comitato etico dell'UZ Leuven. Anche ogni eventuale successiva modifica del protocollo sarà sottoposta all'approvazione del Comitato Etico e delle Autorità di Vigilanza.

In virtù della sua natura non interventistica e del fatto che tutti i dati saranno conservati in forma anonima, non sarà richiesto il consenso informato dei soggetti qualora ciò sia ritenuto opportuno dal Comitato Etico locale. I ricercatori devono trattare tutte le informazioni ei dati relativi allo studio come riservati e non divulgare tali informazioni a terzi o utilizzare tali informazioni per scopi diversi dall'esecuzione dello studio. La raccolta, il trattamento e la divulgazione di dati personali, come le informazioni mediche e sulla salute del paziente, sono soggetti al rispetto della protezione dei dati personali applicabile e al trattamento dei dati personali (direttiva 95/46/CE e legge belga dell'8 dicembre 1992 sulla protezione della Privacy in relazione al Trattamento dei Dati Personali).