IPD bei RRMM, gekennzeichnet durch genomische Anomalien mit ungünstiger Prognose (IFM2014-01)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
2. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
3. Lebenserwartung > 3 Monate.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder anderer Leistungsstatus 0, 1 oder 2.

5. Vorhandensein – bei Diagnose oder Rezidiv – einer der folgenden nachteiligen genomischen Anomalien, bestimmt mit Interphase-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung und Einzelnukleotid-Polymorphismus (FISH/SNP)-Techniken mit einer signifikanten Rate, die zentral von Pr AVET - LOISEAU validiert wurde:

   • Löschung 17p
   • und/oder Translokation (4; 14)
6. Muss ein RRMM haben und eine Lenalidomid-Behandlungslinie erhalten haben

7. Muss ein progressives multiples Myelom (MM) gemäß den IMWG-Konsensempfehlungen für die Ansprechkriterien für die Behandlung des multiplen Myeloms haben (DURIE 2007, RAJKUMAR 2011):

   • Anstieg um 25 % vom niedrigsten Ansprechwert in einem der folgenden Fälle:
   • M-Komponente im Serum (absoluter Anstieg muss ≥ 0,5 g/dL sein),
   • M-Komponente im Urin (absoluter Anstieg muss ≥ 200 mg/24 h sein),
   • Nur bei Personen ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel: die Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln (Free Light-Chain) (absoluter Anstieg muss > 10 mg/dL sein)
   • Knochenmark-Plasmazellen-Prozentsatz: Der absolute Prozentsatz muss > 10 % sein
   • Eindeutige Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome oder deutliche Vergrößerung bestehender Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome
   • Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/dl), die ausschließlich auf die proliferative Störung der PC (Plasmazellen) zurückzuführen ist

8. Muss eine messbare Krankheit haben, die wie folgt definiert ist:

   • IgG (Immunglobulin G) und IgA (Immunglobulin A) (Serum-M-Komponente > 5 g/l)
   • IgD (Immunglobulin D) (Serum-M-Komponente > 0,5 g/l)
   • Leichtkette (Bence Jones > 200mg/24h)
   • Bei MM ohne messbares Serum- oder Urin-M-Protein, beteiligte FLC ≥ 100 mg/l und anormales FLC-Verhältnis.

9. Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3. Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschluss nicht erlaubt.
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min Die MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease) sollte zur Berechnung der Kreatinin-Clearance-Werte verwendet werden: http://mdrd.com/
10. Kann sich einer antithrombotischen Prophylaxebehandlung unterziehen. HBPM (Heparin mit niedrigem Gewicht) wird bevorzugt. Im Fall von Anti-Vitamin-K-Mitteln muss INR (international normalized ratio) verwendet werden

11. Patientinnen, die:

    • Sie waren vor dem Screening-Besuch mindestens 2 Jahre postmenopausal, ODER
    • sind chirurgisch steril, ODER
    • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Regelmäßige Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale und postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

    Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

    • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Regelmäßige Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale und postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

12. Patienten stimmen zu:

    • die Studienmedikation nicht mit anderen Personen zu teilen und alle unbenutzten Studienmedikationen an den Prüfarzt zurückzugeben.
    • Verzicht auf Blutspenden während der Einnahme des Studienmedikaments und für eine Woche nach Absetzen des Studienmedikaments.
13. Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich des Schwangerschaftsverhütungsprogramms, wie in Abschnitt 13.4 des Protokolls beschrieben
14. Angeschlossen an ein angemessenes Sozialversicherungssystem.

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere unkontrollierte Erkrankung oder Komorbidität, die die Teilnahme des Probanden beeinträchtigen könnte.
2. Patienten, die kein Lenalidomid erhalten haben
3. Schwangere oder stillende Frauen
4. Bekanntermaßen positiv für HIV oder aktive Hepatitis Typ B oder C.
5. Patienten mit nicht-sekretorischem MM
6. Dialysepflichtiger Patient mit terminaler Niereninsuffizienz und einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
7. Vorgeschichte von malignen Erkrankungen, außer dem multiplen Myelom, es sei denn, die Patienten waren ≥ 5 Jahre frei von der Krankheit.

8. Vorherige lokale Bestrahlung innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis*

   * Eine Ausnahme (d. h. Patienten, die in der Behandlungsphase der Studie verbleiben dürfen) wird jedoch für die Strahlentherapie an einer pathologischen Frakturstelle gemacht, um die Knochenheilung zu verbessern oder Schmerzen nach einer Fraktur zu behandeln, die aufgrund eines pathologischen Knochens auf narkotische Analgetika nicht ansprechen Frakturen allein erfüllen noch kein Kriterium für eine Krankheitsprogression.)

9. Nachweis einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
10. Kortikotherapie bei Studieneintritt, Ixazomib oder Pomalidomid nicht möglich
11. Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie oder eine andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erfordert
12. Andauernde Herzfunktionsstörung: spezifizieren Sie z. unkontrollierter Bluthochdruck, MI (Myokardinfarkt) innerhalb von 6 Monaten, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen Grad 2 oder höher
13. Patienten, die während des IPd-Protokolls eine Transplantation geplant hatten
14. Patienten, die zuvor eine Ixazomib- und Pomalidomid-Therapie erhalten haben
15. Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
16. Unvollständige Genesung (d. h. Toxizität ≤ Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie.
17. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Anforderungen an die Empfängnisverhütung zu erfüllen
18. Unfähigkeit, antithrombotische Arzneimittel bei Studieneintritt einzunehmen
19. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
20. Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Ixazomib und Pomalidomid mit starken CYP3A (Cytochrom P450 3A)-Induktoren (Rifampicin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Johanniskraut.
21. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
22. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
23. Bekannte gastrointestinale Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib und Pomalidomid beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden.
24. Der Patient hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screening-Zeitraums.
25. Patienten, die zuvor mit Ixazomib behandelt wurden oder an einer Studie mit Ixazomib teilgenommen haben, unabhängig davon, ob sie mit Ixazomib behandelt wurden oder nicht.
26. Unter rechtlichem Schutz stehende Personen einer Vormundschafts- oder Vormundschaftsmaßnahme