IChP w RRMM charakteryzująca się nieprawidłowościami genomowymi o niekorzystnym rokowaniu (IFM2014-01)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
2. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
3. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny stan sprawności 0, 1 lub 2.

5. Obecność – w chwili rozpoznania lub nawrotu – jednej z następujących niekorzystnych nieprawidłowości genomowych, stwierdzona przy użyciu technik międzyfazowej fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ i polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (FISH/SNP) ze znaczną częstością, zwalidowana centralnie przez Pr AVET – LOISEAU:

   • skreślenie 17p
   • i/lub translokacja (4; 14)
6. Musi mieć RRMM i otrzymać linię leczenia lenalidomidem

7. Musi mieć postępującego szpiczaka mnogiego (MM) zgodnie z zaleceniami IMWG dotyczącymi kryteriów odpowiedzi na leczenie szpiczaka mnogiego (DURIE 2007, RAJKUMAR 2011):

   • Wzrost o 25% od najniższej wartości odpowiedzi w jednym z poniższych:
   • Składnik M surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 0,5 g/dl),
   • Składnik M moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥ 200 mg/24 godziny),
   • Tylko u osób bez mierzalnego poziomu białka M w surowicy i moczu: różnica między zaangażowanym i niezwiązanym poziomem FLC (wolnego łańcucha lekkiego) (bezwzględny wzrost musi wynosić >10 mg/dl)
   • Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego: bezwzględny odsetek musi wynosić >10%
   • Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub wyraźny wzrost rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytomów tkanek miękkich
   • Rozwój hiperkalcemii (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >11,5 mg/dl), którą można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacyjnemu PC (komórek plazmatycznych)

8. Musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną w następujący sposób:

   • IgG (immunoglobulina G) i IgA (immunoglobulina A) (składnik M w surowicy > 5 g/l)
   • IgD (immunoglobulina D) (składnik M w surowicy > 0,5 g/l)
   • Łańcuch lekki (Bence Jones > 200mg/24h)
   • W przypadku szpiczaka mnogiego bez mierzalnego stężenia białka M w surowicy lub moczu, FLC ≥100 mg/l i nieprawidłowy współczynnik FLC.

9. Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN).
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN.
   • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min Do obliczenia wartości klirensu kreatyniny należy zastosować wzór MDRD (Modification of Diet in Renal Disease): http://mdrd.com/
10. Możliwość poddania się profilaktycznemu leczeniu przeciwzakrzepowemu. Preferowana jest HBPM (heparyna o małej masie). W przypadku środka antywitaminowego K należy zastosować INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany).

11. Pacjentki, które:

    • Byłeś po menopauzie przez co najmniej 2 lata przed wizytą przesiewową LUB
    • Są chirurgicznie sterylne, LUB
    • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne i poowulacyjne] oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji).

    Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne i poowulacyjne] oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji).

12. Pacjenci zgadzają się:

    • nie udostępniać badanego leku żadnej innej osobie i zwrócić wszystkie niewykorzystane badane leki badaczowi.
    • powstrzymać się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez tydzień po przerwaniu leczenia badanym lekiem.
13. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu, w tym programu zapobiegania ciąży, jak wyszczególniono w sekcji 13.4 protokołu
14. Związany z odpowiednim systemem ubezpieczeń społecznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie inne niekontrolowane schorzenia lub choroby współistniejące, które mogą zakłócać udział uczestnika.
2. Pacjenci, którzy nie otrzymali lenalidomidu
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
4. Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C.
5. Pacjenci z niewydzielniczym MM
6. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek, wymagający dializy i klirensu kreatyniny < 30 ml/min
7. Wcześniejsze nowotwory inne niż szpiczak mnogi w wywiadzie, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat.

8. Wcześniejsze napromienianie miejscowe w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką*

   *Jednak wyjątek (tj. pacjenci mogą pozostać w fazie leczenia badania) dotyczy radioterapii patologicznego miejsca złamania w celu przyspieszenia gojenia kości lub leczenia bólu po złamaniu, który jest oporny na narkotyczne środki przeciwbólowe, ponieważ patologiczna kość złamania same w sobie nie spełniają kryterium progresji choroby).

9. Dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
10. Niemożność zastosowania kortykoterapii na początku badania, ixazomibu lub pomalidomidu
11. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
12. Trwająca dysfunkcja serca: określ np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, MI (zawał mięśnia sercowego) w ciągu 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca stopnia 2 lub wyższego
13. Pacjenci planujący przeszczep w trakcie protokołu IPd
14. Pacjenci, u których wcześniej stosowano leczenie iksazomibem i pomalidomidem
15. Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
16. Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność ≤ stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii.
17. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących kontroli urodzeń
18. Niemożność przyjmowania leków przeciwzakrzepowych na początku badania
19. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
20. Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki iksazomibu i pomalidomidu, silnymi induktorami CYP3A (Cytochrom P450 3A) (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie ziela dziurawca.
21. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
22. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
23. Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję iksazomibu i pomalidomidu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu.
24. Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego.
25. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni iksazomibem lub uczestniczyli w badaniu z zastosowaniem iksazomibu niezależnie od tego, czy byli leczeni iksazomibem, czy nie.
26. Osoby objęte ochroną prawną środkiem kurateli lub kurateli