予後不良のゲノム異常を特徴とするRRMMにおけるIPD (IFM2014-01)

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性患者。
2. 将来の医療を害することなく、いつでも患者が同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
3. 平均余命 > 3 か月。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスおよび/またはその他のパフォーマンスステータス0、1、または2。

5. 存在 - 診断時または再発時 - 間期蛍光 in situ ハイブリダイゼーションおよび一塩基多型 (FISH/SNP) 技術を使用して、Pr AVET - LOISEAU によって中央で検証された有意な割合で決定された、次の有害なゲノム異常のいずれか:

   • 削除 17p
   • および/または転座 (4; 14)
6. -RRMMが必要であり、レナリドミドの治療を受けている必要があります

7. -多発性骨髄腫治療の反応基準に関するIMWGコンセンサス推奨に従って、進行性多発性骨髄腫（MM）を持っている必要があります（DURIE 2007、RAJKUMAR 2011）：

   • 次のいずれかの最低応答値から 25% の増加:
   • 血清M成分（絶対増加は≧0.5g/dLでなければならない）、
   • 尿M成分（絶対増加は24時間で200mg以上でなければならない）、
   • 測定可能な血清および尿 M タンパク質レベルのない被験者のみ: 関与する FLC (Free Light-Chain) レベルと関与しない FLC (Free Light-Chain) レベルの差 (絶対増加は >10 mg/dL でなければなりません)
   • 骨髄形質細胞のパーセンテージ: 絶対パーセンテージは >10% でな​​ければなりません
   • 新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加
   • PC（プラズマ細胞）増殖性疾患のみに起因する高カルシウム血症（補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL）の発症

8. -以下で定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

   • IgG (免疫グロブリン G) および IgA (免疫グロブリン A) (血清 M 成分 > 5g/l)
   • IgD (免疫グロブリン D) (血清 M 成分 > 0.5g/l)
   • 軽鎖 (Bence Jones > 200mg/24h)
   • 測定可能な血清または尿中の M タンパクを伴わない MM の場合、FLC ≥100 mg/l および FLC の異常な比率が含まれます。

9. 患者は、次の臨床検査基準を満たさなければなりません。

   • -絶対好中球数（ANC）≧1,000/mm3および血小板数≧75,000/mm3。 -患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録の3日前まで許可されていません。
   • 総ビリルビン≤1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)。
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN。
   • 計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min
10. 抗血栓予防治療を受けることができます。 HBPM（低重量ヘパリン）が好ましい。 抗ビタミン K 剤の場合、INR (国際正規化比) を使用する必要があります。

11. 以下の女性患者：

    • -スクリーニング訪問の前に少なくとも2年間閉経後、または
    • 外科的に無菌である、または
    • 彼らが出産の可能性がある場合、同時に、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
    • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)

    男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても (すなわち精管切除後の状態)、以下のいずれかに同意しなければなりません:

    • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
    • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)

12. 患者は同意します：

    • 治験薬を他の人と共有せず、未使用の治験薬はすべて治験責任医師に返却してください。
    • 治験薬治療中および治験薬治療中止後1週間は献血を控えること。
13. -プロトコルのセクション13.4に詳述されているように、研究訪問スケジュールおよび妊娠予防プログラムを含むその他のプロトコル要件を順守できる必要があります
14. 適切な社会保障制度に加入しています。

除外基準:

1. -被験者の参加を妨げる可能性のあるその他の制御されていない病状または併存疾患。
2. レナリドミドを投与されていない患者
3. 妊娠中または授乳中の女性
4. HIVまたは活動性のB型またはC型肝炎に陽性であることが知られています。
5. 非分泌性MMの患者
6. -透析を必要とする末期腎不全の患者およびクリアランスクレアチニン<30ml /分
7. -多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍の既往歴、患者が5年以上病気にかかっていない場合。

8. 初回照射前2週間以内の局所照射*

   *ただし、骨の治癒を促進するため、または病理学的な骨の損傷のために麻薬性鎮痛薬に難治性の骨折後の痛みを治療するために、病的骨折部位への放射線療法については例外 (つまり、研究の治療段階にとどまることを許可された患者) が行われます。骨折自体は疾患進行の基準を満たさない。)

9. 中枢神経系 (CNS) 関与の証拠
10. -研究登録時にコルチコ療法を受けることができない、イキサゾミブまたはポマリドマイド
11. -全身抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 研究登録前の14日以内
12. 進行中の心機能障害: 具体的に説明してください。 コントロール不良の高血圧、6ヶ月以内のMI（心筋梗塞）、不安定狭心症、不整脈グレード2以上
13. -IPdプロトコル中に移植を受ける予定の患者
14. 前治療としてイキサゾミブおよびポマリドマイド療法を受けた患者
15. -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中。
16. -以前の化学療法の可逆的影響から完全に回復していない（すなわち、グレード1以下の毒性）。
17. 避妊要件を順守できない、または順守したくない
18. -研究開始時に抗血栓薬を服用できない
19. -登録前14日以内の大手術。
20. イキサゾミブとポマリドマイドの初回投与前 14 日以内に、強力な CYP3A (シトクロム P450 3A) 誘導物質 (リファンピシン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール) を使用した全身治療、またはセントジョーンズワートの使用。
21. -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
22. -治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤における賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
23. -イキサゾミブおよびポマリドマイドの経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置（嚥下困難を含む）。
24. -患者はグレード3以上の末梢神経障害、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード2を持っています。
25. -以前にイキサゾミブで治療された患者、またはイキサゾミブで治療されたかどうかにかかわらず、イキサゾミブの研究に参加した患者。
26. 法定後見又は後見措置の対象者