ENI en RRMM caracterizada con anomalías genómicas de pronóstico adverso (IFM2014-01)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
2. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
3. Esperanza de vida > 3 meses.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/u otro estado funcional 0, 1 o 2.

5. Presencia, en el momento del diagnóstico o de la recaída, de una de las siguientes anomalías genómicas adversas determinadas mediante técnicas de hibridación in situ con fluorescencia en interfase y polimorfismo de nucleótido único (FISH/SNP) a una tasa significativa validada centralmente por Pr AVET - LOISEAU:

   • eliminación 17p
   • y/o translocación (4; 14)
6. Debe tener un RRMM y haber recibido una línea de tratamiento de Lenalidomida

7. Debe tener un mieloma múltiple progresivo (MM) según las recomendaciones de consenso del IMWG para los criterios de respuesta al tratamiento del mieloma múltiple (DURIE 2007, RAJKUMAR 2011):

   • Aumento del 25% desde el valor de respuesta más bajo en cualquiera de los siguientes:
   • Componente M sérico (el aumento absoluto debe ser ≥ 0,5 g/dL),
   • Componente M en orina (el aumento absoluto debe ser ≥ 200 mg/24 horas),
   • Solo en sujetos sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: la diferencia entre los niveles de FLC (Cadena Ligera Libre) involucrada y no involucrada (el aumento absoluto debe ser >10 mg/dL)
   • Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea: el porcentaje absoluto debe ser >10%
   • Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos
   • Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dl) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de PC (células plasmáticas)

8. Debe tener una enfermedad mensurable según lo definido por lo siguiente:

   • IgG (inmunoglobulina G) e IgA (inmunoglobulina A) (componente M sérico > 5 g/l)
   • IgD (inmunoglobulina D) (componente M sérico > 0,5 g/l)
   • Cadena ligera (Bence Jones > 200mg/24h)
   • Para MM sin proteína M medible en suero u orina, FLC involucrada ≥100 mg/l y proporción anormal de FLC.

9. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3. Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x el límite superior del rango normal (LSN).
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN.
   • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min Se debe utilizar la fórmula MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) para calcular los valores de depuración de creatinina: http://mdrd.com/
10. Capaz de someterse a tratamiento profiláctico antitrombótico. Se prefiere HBPM (heparina de bajo peso). En caso de agente anti-vitamina K, se debe utilizar INR (relación normalizada internacional)

11. Pacientes mujeres que:

    • Haber sido posmenopáusica durante al menos 2 años antes de la visita de selección, O
    • Son estériles quirúrgicamente, O
    • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos y posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

    Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

    • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos y posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

12. Los pacientes están de acuerdo:

    • no compartir el medicamento del estudio con ninguna otra persona y devolver todos los medicamentos del estudio no utilizados al investigador.
    • abstenerse de donar sangre mientras toma la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio.
13. Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el programa de prevención de embarazos, como se detalla en la sección 13.4 del protocolo.
14. Afiliados a un sistema de seguridad social adecuado.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier otra condición médica no controlada o comorbilidad que pueda interferir con la participación del sujeto.
2. Pacientes que no hayan recibido Lenalidomida
3. Hembras embarazadas o en periodo de lactancia
4. Positivo conocido para VIH o hepatitis activa tipo B o C.
5. Pacientes con MM no secretor
6. Paciente con insuficiencia renal terminal que requiere diálisis y aclaramiento de creatinina < 30ml/min
7. Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas del mieloma múltiple, a menos que los pacientes hayan estado libres de la enfermedad durante ≥ 5 años.

8. Irradiación local previa dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis*

   *Sin embargo, se hace una excepción (es decir, se permite que los pacientes permanezcan en la fase de tratamiento del estudio) para la radioterapia en un sitio de fractura patológica para mejorar la cicatrización ósea o para tratar el dolor posterior a la fractura que es refractario a los analgésicos narcóticos porque el hueso patológico las fracturas por sí solas no cumplen un criterio para la progresión de la enfermedad.)

9. Evidencia de compromiso del sistema nervioso central (SNC)
10. Incapaz de recibir corticoterapia al ingreso al estudio, ixazomib o pomalidomida
11. Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio
12. Disfunción cardíaca en curso: especificar, p. hipertensión no controlada, IM (infarto de miocardio) dentro de los 6 meses, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca de grado 2 o superior
13. Pacientes que planearon recibir un trasplante mientras estaban en el protocolo IPd
14. Pacientes que hayan tenido tratamiento con Ixazomib y Pomalidomida como línea previa
15. Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
16. Falta de recuperación total (es decir, toxicidad ≤ Grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa.
17. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de control de la natalidad
18. Incapaz de tomar medicamentos antitrombóticos al ingresar al estudio
19. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
20. Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib y pomalidomida, con inductores potentes de CYP3A (Cytochrome P450 3A) (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de hierba de San Juan.
21. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
22. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
23. Enfermedad GI conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib y pomalidomida, incluida la dificultad para tragar.
24. El paciente tiene neuropatía periférica de grado ≥ 3 o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.
25. Pacientes que hayan sido tratados previamente con ixazomib, o que hayan participado en un estudio con ixazomib, ya sea que hayan sido tratados con ixazomib o no.
26. Sujetos bajo medida de tutela o tutela de protección jurídica