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Eine modulare Multi-Basket-Studie zur Verbesserung der personalisierten Medizin bei Krebspatienten (Basket of Baskets) (BoB)

24. April 2024 aktualisiert von: Vall d'Hebron Institute of Oncology

Korb der Körbe: Eine modulare, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung zielgerichteter Wirkstoffe in molekular ausgewählten Populationen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Das globale Ziel dieser Basket-of-Basket-Studie ist die Bewertung der Antitumoraktivität jeder passenden Therapie, die durch die Studie in kleinen molekular ausgewählten Populationen bewertet wird.

Das Ziel von Modul 1 wird es sein, die Gesamtansprechrate von Atezolizumab nach RECIST 1.1 in mehreren Armen zu bestimmen. Die Probanden werden in Abhängigkeit von den Mutationen ihres Tumors in Arme eingeteilt. Alle Patienten in genomisch selektierten Populationen erhalten Atezolizumab 1200 mg i.v. alle 3 Wochen

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Basket-Studien sind eine neue Art von klinischen Studien, um Patienten mit der gleichen Art von Mutationen zu identifizieren und sie mit dem gleichen Medikament zu behandeln, unabhängig von ihrer spezifischen Krebsart. Bei Korbstudien werden Patienten je nach Mutationstyp in „Körbe“ eingeteilt. Gezielte Therapien, die diese Mutation blockieren, werden dann identifiziert und Körben zugeordnet, in denen die Patienten entsprechend behandelt werden.

Dieses Protokoll besteht aus zwei Teilen: Teil A (iPROFILER), der die gängigen Verfahren zur molekularen Tumorprofilierung und Behandlungsempfehlung enthält, und Teil B (iBASKET), der dem therapeutischen Teil entspricht. Der Zweck von Teil A (iPROFILER) dieser Studie ist um das Tumorgewebe der Teilnehmer zu testen, um festzustellen, ob ihr Tumor bestimmte Mutationen in krebsbedingten Genen aufweist. Es ist bekannt, dass Genmutationen von Tumoren zu ihrer Entstehung und ihrem Wachstum beitragen und bestimmen, ob der Tumor auf bestimmte Krebsmedikamente anspricht. Dieser Test wird Informationen über potenzielle zielgerichtete Therapien liefern, die diese Genmutationen spezifisch angreifen. Der Zweck von Teil B (iBASKET) dieser Studie ist es, den Teilnehmern eine personalisierte Anti-Krebs-Behandlung anzubieten, die auf den in ihrem Tumor gefundenen Genmutationen basiert. Teilnehmer, die an diesem Modul 1 von Teil B (iBASKET) in genomisch ausgewählten Populationen teilnehmen, erhalten nach der Analyse ihres Tumors in Teil A (iPROFILER) alle 3 Wochen 1200 mg Atezolizumab intravenös. Die Teilnehmer können Atezolizumab so lange einnehmen, wie ihr Tumor nicht wächst und solange sie keine Nebenwirkungen haben, die sie daran hindern, die Behandlung fortzusetzen.

Die Studie wird eine 2-jährige Rekrutierungsperiode haben. Ziel der Studie ist es, festzustellen, welche genomisch ausgewählten Populationen effektiv auf die zielgerichtete Behandlung Atezolizumab ansprechen. Ungefähr 1000 Teilnehmer werden in Teil A (iPROFILER) eingeschrieben, während ungefähr 100 Teilnehmer in Modul 1 von Teil B (iBASKET) rekrutiert werden."

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1000

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Susana Muñoz
  • Telefonnummer: 2432 +34 934 893 000
  • E-Mail: smunoz@vhio.net

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Malignität, die metastasiert oder nicht resezierbar ist,

    • die zur Standardtherapie übergegangen sind,
    • die eine Standardbehandlung gegen Krebs erhalten, aber bei Progression keine nachfolgende zugelassene Behandlung verfügbar wäre,
    • die keine Standardtherapie erhalten können, oder
    • für die es keine Standardtherapie gibt
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
  • 18 Jahre oder älter.
  • Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1.
  • Genügend Tumorgewebe für die molekulare Analyse
  • Patienten, die formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes Gewebe (FFPE) zur Verfügung stellen, müssen je nach Tumorzellularität der Probe eine Mindestmenge an Gewebe zwischen 20 und 28 Objektträgern bereitstellen. Wenn nicht genügend Archivgewebe vorhanden ist, um dieses Kriterium zu erfüllen, muss der Patient einer Tumorbiopsie unterzogen werden.
  • Patienten, die frisches gefrorenes Gewebe zur Verfügung stellen, müssen 4 Kernbiopsien oder gleichwertige Entnahmen vorlegen. Frisches gefrorenes Gewebe muss vorzugsweise aus einer Tumorbiopsie entnommen werden; daher müssen Patienten eine Krankheit haben, die einer Biopsie zugänglich ist. Andernfalls sollte der Patient frisch eingefrorenes Tumorgewebe in einer Biobank oder einem Biorepository lagern lassen.

  • Es wird versucht, bei mindestens einem Viertel der teilnehmenden Patienten frisches gefrorenes Gewebe bereitzustellen.

    • Der Anteil der Patienten, die frisches gefrorenes Gewebe bereitstellen könnten, kann sich basierend auf den Ergebnissen der molekularen Analyse ändern.
  • Da einige der Tests in FFPE-Gewebe durchgeführt werden, wird bei Patienten, die frisch gefrorenes Gewebe aus einer kürzlich durchgeführten Biopsie zur Verfügung stellen, ein Teil der Probe in formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem Gewebe (FFPE) gemäß Laborhandbuch verarbeitet.
  • Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion:

  • Bei Patienten, die eine Tumorbiopsie benötigen, müssen die Patienten über eine ausreichende Gerinnungsfunktion verfügen

    • Schnelle Zeit ≥ 60 %
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung
  • Kompression des Rückenmarks, die nicht endgültig mit Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurde.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, LVEF < 50 %, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Unfähigkeit, Tabletten oder Kapseln zu schlucken
  • Bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
  • Bekannte Vorgeschichte von Malabsorption.
  • Schwangere und stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Modul 1 – Atezolizumab

Genomisch ausgewählte Populationen erhalten alle das gleiche Medikament

  • Arm 1A: BRCA1- oder BRCA2-Mutationen
  • Arm 1B: MLH1-, MSH2-, MSH6- oder PMS2-Mutationen
  • Arm 1C: Tumoren mit POLE-Mutation, POLD1-Mutation
  • Arm 1D: hypermutierte Tumoren
  • Arm 1E: Tumoren mit anderen Mutationen in DNA-Reparaturgenen
  • Arm 1F: Tumoren mit amplifiziertem PDL1
  • Arm 1G: Tumoren mit CDK12-Mutationen

Die Probanden werden rekrutiert und entsprechend ihrem Biomarkerprofil den Waffen zugeordnet. Es wird davon ausgegangen, dass 1000 Probanden in Teil A untersucht werden müssen, um 120 Patienten in Teil B von Modul 1 aufzunehmen.
Arzneimittel: Atezolizumab
1200 mg, intravenös verabreicht, einmal alle 3 Wochen
Experimental: Modul 2 – Futibatinib

Genomisch ausgewählte Populationen erhalten alle das gleiche Medikament

  • Arm 2A: Bekannte pathogene FGFR1-3-Mutationen
  • Arm 2B: Varianten unbekannter Bedeutung in FGFR1-3 mit funktioneller Relevanz oder pathogene FGFR4-Mutationen.
  • Arm 2C: Hochamplifiziertes FGFR1-3 mit hoher FGFR1-3-mRNA (mit Ausnahme von Magen- und Brustkrebs)
  • Arm 2D: Hochamplifiziertes FGFR1-3 ohne hohe FGFR1-3-mRNA (mit Ausnahme von Magen- und Brustkrebs)

Die Probanden werden rekrutiert und entsprechend ihrem Biomarkerprofil den Waffen zugeordnet. Es wird davon ausgegangen, dass 2000 Probanden in Teil A untersucht werden müssen, um 80 Patienten in Teil B von Modul 2 aufzunehmen.
Arzneimittel: Futibatinib
20 mg oral verabreicht, einmal täglich (QD), kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
  • TAS-120
Experimental: Modul 3 – Amivantamab

Genomisch ausgewählte Populationen erhalten alle das gleiche Medikament

  • Arm 3A: Kinasedomänenmutationen/MET-Fusionsgene (einschließlich intragener Exon-Skipping-MET-MET-Fusionen)
  • Arm 3B: Zunahme der MET-Kopienzahl (entsprechend CNG ≥6) (Ausnahme: Darmkrebs)
  • Arm 3C: EGFR-Mutationen (Ausnahme: primäre Lungenmalignome)

Die Probanden werden rekrutiert und entsprechend ihrem Biomarkerprofil den Waffen zugeordnet. Es wird davon ausgegangen, dass 1725 Probanden in Teil A untersucht werden müssen, um 69 Patienten in Teil B von Modul 3 aufzunehmen.
Arzneimittel: Amivantamab
1050 mg intravenös verabreicht bei einem Körpergewicht < 80 kg und 1400 mg bei einem Körpergewicht >= 80 kg mg einmal wöchentlich in Zyklus 1 (mit einer aufgeteilten Dosis an den Tagen 1-2) und dann alle 2 Wochen in den folgenden Zyklen (28-Tage-Zyklen). )
Andere Namen:
  • JNJ-372

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten CR oder PR, je nachdem, was früher kam, bis zu 12 Wochen (Modul 1 und 3) bzw. 16 Wochen (Modul 2)
Anteil der Patienten mit einer teilweisen Remission [PR] oder einer vollständigen Remission [CR] gemäß RECIST v1.1.
Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten CR oder PR, je nachdem, was früher kam, bis zu 12 Wochen (Modul 1 und 3) bzw. 16 Wochen (Modul 2)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS nach RECIST 1.1)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum objektiven Fortschreiten oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, vergehen bis zu zwei Jahre
Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der vom Prüfer festgelegten objektiven Progression (gemäß RECIST 1.1) oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
Vom Beginn der Behandlung bis zum objektiven Fortschreiten oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, vergehen bis zu zwei Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus jeglicher Ursache vergehen bis zu zwei Jahre
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Todes aus irgendeinem Grund.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus jeglicher Ursache vergehen bis zu zwei Jahre
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Von der Dokumentation der ersten CR oder PR bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Nachweises einer fortschreitenden Erkrankung (oder eines Rückfalls bei Probanden, bei denen während der Studie eine CR auftritt) oder des Todes (bis zu etwa 6 Monaten).
Zeit von der Dokumentation der ersten CR oder PR bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Nachweises einer fortschreitenden Erkrankung (oder eines Rückfalls bei Probanden, bei denen während der Studie eine CR auftritt) oder des Todes.
Von der Dokumentation der ersten CR oder PR bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Nachweises einer fortschreitenden Erkrankung (oder eines Rückfalls bei Probanden, bei denen während der Studie eine CR auftritt) oder des Todes (bis zu etwa 6 Monaten).
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL)
Zeitfenster: Baseline bis zum Datenschnitt, bis zu zwei Jahre.
Bewertet mit dem Kernfragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) (QLQ-C30)
Baseline bis zum Datenschnitt, bis zu zwei Jahre.
Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tagen (alle unerwünschten Ereignisse) und 90 Tagen (alle SAEs und AESIs), dann werden alle SUE als behandlungsbedingt angesehen.
Art, Inzidenz, Schweregrad, Zeitpunkt, Schwere und Zusammenhang von unerwünschten Ereignissen und Laboranomalien, bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute.
Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tagen (alle unerwünschten Ereignisse) und 90 Tagen (alle SAEs und AESIs), dann werden alle SUE als behandlungsbedingt angesehen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vall d'Hebron Institute of Oncology

Mitarbeiter

Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.
Roche Pharma AG
IQVIA Pty Ltd
Janssen, LP

Ermittler

  • Studienstuhl: Jordi Rodon, MD, MD Anderson

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VHIO17002
  • 2017-005108-89 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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