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Novel Triple-dose Tuberculosis Retreatment Regimens: How to Overcome Resistance Without Creating More (TriDoRe)

16. Januar 2020 aktualisiert von: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Drug-resistance is a major challenge for tuberculosis (TB) care programs. The new WHO guideline recommends adding levofloxacin in previously treated patients with isoniazid-resistant rifampicin-susceptible TB. The investigators believe that such a retreatment regimen may result in acquired resistance to fluoroquinolone, the core drug of multidrug-resistant TB (MDR-TB) regimen, and thus threaten the effectiveness of the fluoroquinolone-based MDR-TB treatment regimen. Therefore the investigators propose to study if regimens strengthened by using high-dose first-line drugs, either a triple dose of isoniazid or a triple dose of rifampicin, are non-inferior to the WHO recommended levofloxacin-strengthened regimen. If one of both high-dose regimens would be non-inferior, it could replace the levofloxacin-strengthened regimen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • All newly registered patients with smear-positive recurrent pulmonary TB
  • Adults as well as children (no age limit)
  • Able and willing to provide written informed consent

Exclusion Criteria:

  • Patients transferred to a health facility not supported by Damien Foundation will be excluded. This includes patients diagnosed with HIV/TB-coinfection.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: High-Dose Isoniazid
New high-dose isoniazid retreatment regimen (6EH³RZ) - H 15mg/kg
Arzneimittel: 6EH³RZ
New high-dose isoniazid retreatment regimen (6EH³RZ) - H 15mg/kg
Experimental: High-Dose Rifampicin
New high-dose rifampicin retreatment regimen (6EHR³Z) - R 30mg/kg
Arzneimittel: 6EHR³Z
New high-dose rifampicin retreatment regimen (6EHR³Z) - R 30mg/kg
Aktiver Komparator: World Health Organisation (WHO) regimen
WHO levofloxacin-strengthened regimen (6EHRZLfx)
Arzneimittel: 6EHRZLfx
WHO levofloxacin-strengthened regimen (6EHRZLfx)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bacteriological effectiveness (proportion of relapse-free cure excluding deaths and lost-to-follow-up)
Zeitfenster: 18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
To study if the bacteriological effectiveness of two high-dose regimens is non-inferior to the WHO recommended levofloxacin-strengthened regimen in patients with rifampicin-susceptible recurrent TB. Relapse-free cure is based on sputum smear and culture-result.
18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Frequency of resistance to the different drug components at screening.
Zeitfenster: At screening (day 0)
Determine the initial resistance profile to the different drug components (Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamide and Levofloxacin) for the entire cohort of patients with recurrent TB
At screening (day 0)
Identify predictors of bacteriological effectiveness
Zeitfenster: 18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Identify predictors (including treatment regimen, resistance profile, presence of cavities, the grading of the smear, …) of bacteriological effectiveness
18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Programmatic effectiveness (i.e proportion of participants with relapse-free cure)
Zeitfenster: 18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Compare the programmatic effectiveness of the 3 different regimens. Relapse-free cure is based on sputum smear and culture-result.
18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Number of SAEs and study-specific adverse events of the different retreatment regimens
Zeitfenster: up to month 6
Compare the safety (SAEs and study-specific adverse events ) of the different retreatment regimens.
up to month 6
Negative predictive value of two-week FDA
Zeitfenster: 2 weeks after start of treatment
Evaluate a novel application of fluorescein diacetate vital staining fluorescence microscopy (FDA) at 0 and 2 weeks of treatment, to estimate its utility as screening test for initial resistance to rifampicin, and identify predictors for FDA reduction at 2 weeks. The negative predictive value of two-week FDA showing no lack of 10-fold reduction of viable bacilli at two weeks.
2 weeks after start of treatment
Proportion of participants relapse-free cure
Zeitfenster: 18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
To estimate the proportion of relapse-free cure among patients with FDA conversion to zero at 2 weeks, by regimen.The proportion (95% confidence interval) relapse-free cure among those who converted on the two-week FDA, by regimen.
18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Difference (95% confidence interval) in bacteriological effectiveness (susceptible to both rifampicin and isoniazid vs heteroresistance to rifampicin and/or isoniazid).(heteroresistance), by regimen studied in the trial
Zeitfenster: 18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Estimate the clinical relevance of different proportions of mutant subpopulations (heteroresistance), by regimen studied in the trial.
18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Proportion of participants with acquired resistance
Zeitfenster: 18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
proportion of participants with acquired resistance, by treatment regimen
18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Identify predictors of programmatic effectiveness (including treatment regimen, resistance profile, presence of cavities, the grading of the smear, …)
Zeitfenster: 18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Identify predictors (including treatment regimen, resistance profile, presence of cavities, the grading of the smear, …).
18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Mitarbeiter

Damien Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Tom Decroo, MD, Insitute of Tropical Medicine Antwerp

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

30. September 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TriDoRe

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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