Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Novel Triple-dose Tuberculosis Retreatment Regimens: How to Overcome Resistance Without Creating More (TriDoRe)

16 januari 2020 bijgewerkt door: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Drug-resistance is a major challenge for tuberculosis (TB) care programs. The new WHO guideline recommends adding levofloxacin in previously treated patients with isoniazid-resistant rifampicin-susceptible TB. The investigators believe that such a retreatment regimen may result in acquired resistance to fluoroquinolone, the core drug of multidrug-resistant TB (MDR-TB) regimen, and thus threaten the effectiveness of the fluoroquinolone-based MDR-TB treatment regimen. Therefore the investigators propose to study if regimens strengthened by using high-dose first-line drugs, either a triple dose of isoniazid or a triple dose of rifampicin, are non-inferior to the WHO recommended levofloxacin-strengthened regimen. If one of both high-dose regimens would be non-inferior, it could replace the levofloxacin-strengthened regimen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • All newly registered patients with smear-positive recurrent pulmonary TB
  • Adults as well as children (no age limit)
  • Able and willing to provide written informed consent

Exclusion Criteria:

  • Patients transferred to a health facility not supported by Damien Foundation will be excluded. This includes patients diagnosed with HIV/TB-coinfection.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: High-Dose Isoniazid
New high-dose isoniazid retreatment regimen (6EH³RZ) - H 15mg/kg
Geneesmiddel: 6EH³RZ
New high-dose isoniazid retreatment regimen (6EH³RZ) - H 15mg/kg
Experimenteel: High-Dose Rifampicin
New high-dose rifampicin retreatment regimen (6EHR³Z) - R 30mg/kg
Geneesmiddel: 6EHR³Z
New high-dose rifampicin retreatment regimen (6EHR³Z) - R 30mg/kg
Actieve vergelijker: World Health Organisation (WHO) regimen
WHO levofloxacin-strengthened regimen (6EHRZLfx)
Geneesmiddel: 6EHRZLfx
WHO levofloxacin-strengthened regimen (6EHRZLfx)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bacteriological effectiveness (proportion of relapse-free cure excluding deaths and lost-to-follow-up)
Tijdsspanne: 18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
To study if the bacteriological effectiveness of two high-dose regimens is non-inferior to the WHO recommended levofloxacin-strengthened regimen in patients with rifampicin-susceptible recurrent TB. Relapse-free cure is based on sputum smear and culture-result.
18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequency of resistance to the different drug components at screening.
Tijdsspanne: At screening (day 0)
Determine the initial resistance profile to the different drug components (Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamide and Levofloxacin) for the entire cohort of patients with recurrent TB
At screening (day 0)
Identify predictors of bacteriological effectiveness
Tijdsspanne: 18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Identify predictors (including treatment regimen, resistance profile, presence of cavities, the grading of the smear, …) of bacteriological effectiveness
18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Programmatic effectiveness (i.e proportion of participants with relapse-free cure)
Tijdsspanne: 18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Compare the programmatic effectiveness of the 3 different regimens. Relapse-free cure is based on sputum smear and culture-result.
18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Number of SAEs and study-specific adverse events of the different retreatment regimens
Tijdsspanne: up to month 6
Compare the safety (SAEs and study-specific adverse events ) of the different retreatment regimens.
up to month 6
Negative predictive value of two-week FDA
Tijdsspanne: 2 weeks after start of treatment
Evaluate a novel application of fluorescein diacetate vital staining fluorescence microscopy (FDA) at 0 and 2 weeks of treatment, to estimate its utility as screening test for initial resistance to rifampicin, and identify predictors for FDA reduction at 2 weeks. The negative predictive value of two-week FDA showing no lack of 10-fold reduction of viable bacilli at two weeks.
2 weeks after start of treatment
Proportion of participants relapse-free cure
Tijdsspanne: 18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
To estimate the proportion of relapse-free cure among patients with FDA conversion to zero at 2 weeks, by regimen.The proportion (95% confidence interval) relapse-free cure among those who converted on the two-week FDA, by regimen.
18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Difference (95% confidence interval) in bacteriological effectiveness (susceptible to both rifampicin and isoniazid vs heteroresistance to rifampicin and/or isoniazid).(heteroresistance), by regimen studied in the trial
Tijdsspanne: 18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Estimate the clinical relevance of different proportions of mutant subpopulations (heteroresistance), by regimen studied in the trial.
18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Proportion of participants with acquired resistance
Tijdsspanne: 18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
proportion of participants with acquired resistance, by treatment regimen
18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Identify predictors of programmatic effectiveness (including treatment regimen, resistance profile, presence of cavities, the grading of the smear, …)
Tijdsspanne: 18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)
Identify predictors (including treatment regimen, resistance profile, presence of cavities, the grading of the smear, …).
18 months (6-month treatment + 12-month follow-up period)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Medewerkers

Damien Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tom Decroo, MD, Insitute of Tropical Medicine Antwerp

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

30 september 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TriDoRe

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose, long

Klinische onderzoeken op 6EH³RZ

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren