NGF, TrKA, p75NTR bei Männern mit ED und Diabetes mit oder ohne MS (ED)

Die Erektion des Penis ist ein komplexes Phänomen, das ein empfindliches und koordiniertes Gleichgewicht zwischen dem neurologischen, vaskulären und dem glatten Muskelkompartiment impliziert. Es umfasst die arterielle Dilatation, die Relaxation der trabekulären glatten Muskulatur und die Aktivierung des körperlichen venookklusiven Mechanismus. Erektile Dysfunktion (ED) ist definiert als die anhaltende Unfähigkeit, eine Erektion zu erreichen und aufrechtzuerhalten, die ausreicht, um eine zufriedenstellende sexuelle Leistung zu ermöglichen. Erektionsstörungen können die körperliche und psychosoziale Gesundheit beeinträchtigen und einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität (QoL) der Betroffenen und ihrer Partner haben. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass ED eine frühe Manifestation von Koronararterien- und peripheren Gefäßerkrankungen sein kann. Erektile Dysfunktion sollte nicht nur als QoL-Problem angesehen werden, sondern auch als potenzielles Warnzeichen für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Die wichtigsten organischen Ursachen von ED sind vaskulär, metabolisch, neurogen, hormonell und pharmakologisch. 35–90 % der Diabetiker leiden an ED. Bei letzterer Stoffwechselerkrankung haben Dai et al. haben als mögliche Ursache von ED eine fehlende Wechselwirkung zwischen dem Nervenwachstumsfaktor (NGF) und seinem TrKA-Rezeptor identifiziert, was zu einem merklichen Anstieg der NGF-Spiegel in den Schwellkörpern führt11. Darüber hinaus haben Hou et al. haben gezeigt, dass die Aktivierung des NGF/TrKA-Systems in den Schwellkörpern (erhöhte Expression von NGF- und TrKA-mRNA und Hochregulierung von c-raf, ERK1/2 und CREB1) die erektile Funktion bei Mäusen mit ED und Diabetes mellitus verbessert.

Die Ziele dieser Studie sind:

• Das primäre Ergebnis ist die Bewertung der systemischen Plasmakonzentration und der Konzentration von NGF in den Schwellkörpern des Penis bei Patienten mit ED und Diabetes mit oder ohne metabolisches Syndrom (a); (b) die Expression seiner TrKA- und p75NTR-Rezeptoren in mononukleären Zellen, die aus peripherem Blut entnommen wurden, und in Schwellkörpern des Penis.
• Das sekundäre Ergebnis besteht darin, zu bewerten, ob die Spiegel von NGF und seinen Rezeptoren in den mononukleären Zellen mit dem klinischen Stadium der ED korrelieren können.

Prospektive Pilotstudie. 12 Patienten, bei denen ED mit Diabetes mit oder ohne metabolisches Syndrom (Mets) im Alter zwischen 18 und 65 Jahren diagnostiziert wurde, werden rekrutiert. Jeder Patient wird einer ersten Untersuchung unterzogen, die Folgendes umfasst: die pathologische und pharmakologische Anamnese, die lokale objektive Untersuchung und die Zusammenstellung des validierten Fragebogens International Index of Erectile Function Questionnaire short form (IIEF5).

Basierend auf dem IIEF5-Score werden die Patienten in 4 Gruppen (jeweils 10 Patienten) eingeteilt:

1. leichte ED (Score 17-21)
2. leichte bis mittelschwere ED (Score 12-16)
3. Moderate ED (Punktzahl 8-11)
4. Schwere ED (Punktzahl 5-7)

In-vivo-Studie:

Jeder Patient wird dann nacheinander eingereicht an:

1. Eine Sammlung von peripherem Blut aus der routinemäßigen Cubitalvene zur Hormondosierung Follikel-stimulierendes Hormon (FSH), luteinisierendes Hormon (LH), TESTOSTERONFREI UND GESAMT, ESTRADIOL, PROLAKTIN) und metabolische Bewertung (Gesamt-HDL-Cholesterin, LDH, Glykämie, lipidämischer Rahmen ); und ein Aliquot wird für die In-vitro-Studie verwendet
2. Eine introvertierte kavernöse Infiltration von Prostaglandin E1, um eine Erektion zu erreichen (Aprostadil);
3. Eine Blutprobe sowohl aus dem Schwellkörper als auch aus der Kubitalvene, sobald die Erektion erreicht ist

Vitro-Studie Um eine mögliche Grundlinien-Wechselwirkung von Prostaglandin E1 auf die Konzentration von im Medium freigesetztem NGF und auf die Expression seiner Rezeptoren zu verifizieren, wird eine In-vitro-Studie mit mononukleären Zellen durchgeführt, die aus peripherem Blut (PBMC) isoliert wurden, das aus behandeltem Buffy Coat gewonnen wurde mit Prostaglandin E1

Bewertung der NGF- und Zytokinspiegel Ein Teil jeder Blutprobe und jedes Mediums, konditioniert durch PBMC, wird für den Enzymimmunoassay von NGF und entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Zytokinspiegeln (TNF alfa und IL-10) verwendet.

Expressionsanalyse von TrKA- und p75NTR-Rezeptoren und intrazellulären Zytokinen in PBMCs.

Der verbleibende Teil jeder Blutprobe und PBMC des In-vitro-Experiments wird für die zytofluorimetrische Auswertung der Expression von TrKA, p75NTR und den pro- und entzündungshemmenden Zytokinen und reaktiven Sauerstoffspezies verwendet

Bewertung der Spiegel von NGF und seinen Rezeptoren in den verschiedenen Schweregraden der ED Die Spiegel von NGF und seinen Rezeptoren werden in die 4 Gruppen des klinischen Schweregrades der ED stratifiziert

In-vitro-Studie Eine In-vitro-Studie wird unter Verwendung von PBMC durchgeführt, die aus Buffy Coat von gesunden Probanden gewonnen werden, die mit Prostaglandin E1 behandelt wurden.

Statistische Analyse der Ergebnisse Die während der Studie gewonnenen Daten werden mit geeigneten statistischen Tests behandelt. Die Ergebnisse werden als Mittelwert ± Standardfehler ausgedrückt und durch geeignete statistische Tests (ANOVA oder gegebenenfalls nichtparametrisch) verglichen.

Erwartete Ergebnisse Von der vorliegenden Studie erwarten wir weitere Informationen über die Auswirkung und Relevanz des NGF/TrKA/p75NTR-Signalwegs auf DE bei Patienten mit Mets. Darüber hinaus erwarten wir eine Korrelation zwischen den Plasmaspiegeln von NGF und seinen Rezeptoren in Bezug auf den klinischen Schweregrad der ED.