NGF, TrKA, p75NTR hos mænd med ED og diabetes med eller uden MS (ED)

Penis erektion er et komplekst fænomen, som indebærer en delikat og koordineret ligevægt mellem det neurologiske, vaskulære og glatte muskelområde. Det omfatter arteriel dilatation, trabekulær glatmuskelafslapning og aktivering af den kropslige veno-okklusive mekanisme. Erektil dysfunktion (ED) er defineret som den vedvarende manglende evne til at opnå og opretholde en erektion, der er tilstrækkelig til at tillade tilfredsstillende seksuel ydeevne. Erektil dysfunktion kan påvirke fysisk og psykosocialt helbred og kan have en betydelig indvirkning på livskvaliteten (QoL) for patienter og deres partners. Der er stigende beviser for, at ED kan være en tidlig manifestation af koronararterie og perifer vaskulær sygdom. Erektil dysfunktion bør ikke kun betragtes som et QoL-problem, men også som et potentielt advarselstegn på kardiovaskulær sygdom (CVD). De vigtigste organiske årsager til ED er vaskulære, metaboliske, neurogene, hormonelle og farmakologiske. 35-90% af diabetespatienter lider af ED. Ved sidstnævnte stofskiftesygdom har Dai et al. har identificeret som en mulig ætiologi af ED en mangel på interaktion mellem nervevækstfaktor (NGF) og dens TrKA-receptor, hvilket resulterer i en mærkbar stigning i NGF-niveauer i corpora cavernosa11. Endvidere har Hou et al. har vist, at aktiveringen af ​​NGF/TrKA-systemet i corpora cavernosa (øget ekspression af NGF og TrKA mRNA og opregulering af c-raf, ERK1/2 og CREB1) forbedrer erektil funktion hos mus med ED og diabetes mellitus.

Målene for denne undersøgelse er:

• Det primære resultat er at evaluere den systemiske plasmakoncentration og koncentrationen i hule penislegemer af NGF hos patienter med ED og diabetes med eller uden metabolisk syndrom (a); (b) ekspressionen af ​​dets TrKA- og p75NTR-receptorer i de mononukleære celler taget fra perifert blod og i hule penislegemer.
• Det sekundære resultat er at evaluere, om niveauerne af NGF og dets receptorer i de mononukleære celler kan korrelere med den kliniske stadieinddeling af ED.

Prospektiv pilotundersøgelse. 12 patienter diagnosticeret med ED med diabetes med eller uden metabolisk syndrom (Mets) i alderen mellem 18 og 65 vil blive rekrutteret. Hver patient vil gennemgå en indledende evaluering, der inkluderer: den patologiske og farmakologiske anamnese, den lokale objektive undersøgelse og udarbejdelsen af ​​det validerede spørgeskema International Index of Erectile Function Questionnaire short form (IIEF5).

Baseret på IIEF5-scoren vil patienter blive opdelt i 4 grupper (hver af 10 patienter):

1. mild ED (score 17-21)
2. mild til moderat ED (score 12-16)
3. Moderat ED (score 8-11)
4. Alvorlig ED (score 5-7)

In vivo undersøgelse:

Hver patient vil derefter blive indsendt i rækkefølge til:

1. En samling af perifert blod fra den rutinemæssige kubitale vene til hormondosering Follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), TESTOSTERON FRI OG TOTAL, ESTRADIOL, PROLACTIN) og metabolisk evaluering (totalt HDL-kolesterol, LDH, glykæmi, lipidemisk ramme). ); og en alikvot vil blive brugt til in vitro undersøgelse
2. En indadvendt kavernøs infiltration af Prostaglandin E1 for at opnå erektion (Aprostadil);
3. En blodprøve fra både corpus cavernosum og cubitalvenen, når erektionen er opnået

Vitro undersøgelse For at verificere en mulig baseline-interaktion af prostaglandin E1 på koncentrationen af ​​NGF frigivet i mediet og på ekspressionen af ​​dets receptorer, vil der blive udført en in vitro undersøgelse med mononukleære celler isoleret fra perifert blod (PBMC) opnået fra buffy coat behandlet med prostaglandin E1

Evaluering af NGF- og cytokinniveauer En del af hver blodprøve og medium konditioneret af PBMC vil blive brugt til enzymimmunoassayet af NGF og pro- og antiinflammatoriske cytokinniveauer (TNF alfa og IL-10).

Ekspressionsanalyse af TrKA- og p75NTR-receptorer og intracellulære cytokiner i PBMC'er.

Den resterende del af hver blodprøve og PBMC i in vitro-eksperimentet vil blive brugt til den cytofluorimetriske evaluering af ekspressionen af ​​TrKA, p75NTR og de pro- og antiinflammatoriske cytokiner og reaktive oxygenarter

Evaluering af niveauerne af NGF og dets receptorer i de forskellige sværhedsgrader af ED Niveauerne af NGF og dets receptorer vil blive stratificeret i de 4 grupper af klinisk sværhedsgrad af ED

In vitro undersøgelse En in vitro undersøgelse vil blive udført med PBMC opnået fra buffy coat fra raske forsøgspersoner behandlet med prostaglandin E1.

Statistisk analyse af resultaterne Dataene opnået under undersøgelsen vil blive behandlet med passende statistiske tests. Resultaterne vil blive udtrykt som middelværdi ± standardfejl og sammenlignet med passende statistiske test (ANOVA eller ikke-parametrisk, hvor det er relevant).

Forventede resultater Fra denne undersøgelse forventer vi at få mere information om virkningen og relevansen af ​​NGF / TrKA / p75NTR-vejen på DE hos patienter med Mets. Desuden forventer vi en korrelation mellem plasmaniveauerne af NGF og dets receptorer i forhold til den kliniske sværhedsgrad af ED.