NGF, TrKA, p75NTR bij mannen met ED en diabetes met of zonder MS (ED)

Erectie van de penis is een complex fenomeen dat een delicaat en gecoördineerd evenwicht impliceert tussen het neurologische, vasculaire en gladde spiercompartiment. Het omvat arteriële dilatatie, trabeculaire gladde spierrelaxatie en activering van het corporale veno-occlusieve mechanisme. Erectiestoornissen (ED) wordt gedefinieerd als het aanhoudende onvermogen om een ​​erectie te krijgen en te behouden die voldoende is om bevredigende seksuele prestaties mogelijk te maken. Erectiestoornissen kunnen de fysieke en psychosociale gezondheid aantasten en kunnen een aanzienlijke invloed hebben op de kwaliteit van leven (QoL) van patiënten en hun partners. Er is steeds meer bewijs dat ED een vroege manifestatie kan zijn van kransslagaders en perifere vasculaire aandoeningen. Erectiestoornissen moeten niet alleen worden beschouwd als een kwestie van kwaliteit van leven, maar ook als een mogelijk waarschuwingssignaal voor cardiovasculaire aandoeningen (HVZ). De belangrijkste organische oorzaken van erectiestoornissen zijn vasculair, metabolisch, neurogeen, hormonaal en farmacologisch. 35-90% van de diabetespatiënten lijdt aan erectiestoornissen. Bij de laatste stofwisselingsziekte, Dai et al. hebben geïdentificeerd als een mogelijke etiologie van ED een gebrek aan interactie tussen zenuwgroeifactor (NGF) en zijn TrKA-receptor, resulterend in een merkbare toename van NGF-niveaus in de corpora cavernosa11. Verder hebben Hou et al. hebben aangetoond dat de activering van het NGF / TrKA-systeem in de corpora cavernosa (verhoogde expressie van NGF- en TrKA-mRNA en opregulatie van c-raf, ERK1 / 2 en CREB1) de erectiele functie verbetert bij muizen met ED en diabetes mellitus.

De doelstellingen van deze studie zijn:

• Het primaire resultaat is het evalueren van de systemische plasmaconcentratie en de concentratie van NGF in de holle lichamen van de penis bij patiënten met erectiestoornissen en diabetes met of zonder metabool syndroom (a); (b) de expressie van zijn TrKA- en p75NTR-receptoren in de mononucleaire cellen uit perifeer bloed en in holle lichamen van de penis.
• Het secundaire resultaat is om te evalueren of de niveaus van NGF en zijn receptoren in de mononucleaire cellen kunnen correleren met de klinische stadiëring van ED.

Prospectieve pilotstudie. 12 patiënten gediagnosticeerd met ED met diabetes met of zonder metabool syndroom (Mets) tussen 18 en 65 jaar zullen worden aangeworven. Elke patiënt ondergaat een eerste evaluatie die bestaat uit: de pathologische en farmacologische anamnese, het lokale objectieve onderzoek en de opstelling van de gevalideerde vragenlijst International Index of Erectile Function Questionnaire short form (IIEF5).

Op basis van de IIEF5-score worden patiënten verdeeld in 4 groepen (elk van 10 patiënten):

1. milde ED (score 17-21)
2. milde tot matige ED (score 12-16)
3. Matige ED (score 8-11)
4. Ernstige ED (score 5-7)

In vivo studie:

Elke patiënt wordt vervolgens achtereenvolgens ingediend bij:

1. Een verzameling van perifeer bloed uit de routinematige cubitale ader voor hormoondosering Follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), TESTOSTERONVRIJ EN TOTAAL, ESTRADIOL, PROLACTIN) en metabole evaluatie (totaal HDL-cholesterol, LDH, glycemie, lipidemisch kader ); en een aliquot zal worden gebruikt voor in vitro onderzoek
2. Een introverte holle infiltratie van Prostaglandine E1 om een ​​erectie te krijgen (Aprostadil);
3. Een bloedmonster van zowel het corpus cavernosum als de cubitale ader, zodra de erectie is bereikt

Vitro studie Om een ​​mogelijke basisinteractie van prostaglandine E1 op de NGF-concentratie in het medium en op de expressie van zijn receptoren te verifiëren, zal een in vitro studie worden uitgevoerd met mononucleaire cellen geïsoleerd uit perifeer bloed (PBMC) verkregen uit met buffy coat behandelde met prostaglandine E1

Evaluatie van NGF- en cytokineniveaus Een deel van elk bloedmonster en medium geconditioneerd door PBMC zal worden gebruikt voor de enzymimmunoassay van NGF en pro- en anti-inflammatoire cytokineniveaus (TNF alfa en IL-10).

Expressieanalyse van TrKA- en p75NTR-receptoren en intracellulaire cytokines in PBMC's.

Het resterende deel van elk bloedmonster en PBMC van het in vitro experiment zal worden gebruikt voor de cytofluorimetrische evaluatie van de expressie van TrKA, p75NTR en de pro- en anti-inflammatoire cytokines en reactieve zuurstofspecies

Evaluatie van de niveaus van NGF en zijn receptoren in de verschillende graden van ernst van de ED De niveaus van NGF en zijn receptoren zullen worden gestratificeerd in de 4 groepen van klinische ernst van de ED

In vitro onderzoek Er zal een in vitro onderzoek worden uitgevoerd met behulp van PBMC verkregen uit buffy coat van gezonde proefpersonen die zijn behandeld met prostaglandine E1.

Statistische analyse van de resultaten De tijdens het onderzoek verkregen gegevens zullen worden behandeld met geschikte statistische tests. De resultaten worden uitgedrukt in termen van gemiddelde ± standaardfout en worden vergeleken met geschikte statistische tests (ANOVA of niet-parametrisch indien van toepassing).

Verwachte resultaten Uit de huidige studie verwachten we meer informatie te verkrijgen over de impact en relevantie van de NGF / TrKA / p75NTR-route op DE bij patiënten met Mets. Verder verwachten we een correlatie tussen de plasmaspiegels van NGF en zijn receptoren in relatie tot de klinische ernst van de ED.