Die Verwendung von ADV6209 zur Prämedikation in der Kinderanästhesie

Die Prämedikation stellt einen wichtigen Bestandteil des perioperativen Managements von Kindern dar und dient dazu, den präoperativen Stress zu reduzieren sowie die Einleitung einer Inhalationsnarkose zu erleichtern. Midazolam ist das Medikament, das am häufigsten zur Prämedikation bei Säuglingen und Kindern verwendet wird, da es eine gute Sedierung, anxiolytische und amnestische Wirkungen und wenige Nebenwirkungen bietet. Die orale Einnahme des Medikaments ist der am meisten bevorzugte Verabreichungsweg bei pädiatrischen Patienten, während die Mehrheit der bestehenden oralen Midazolam-Lösungen die Verwendung von i.v. Oral verabreichte Midazolam-Formulierung, unregistriert oder off-label. Außerdem i.v. Midazolam-Lösungen werden von Kindern wegen ihres bitteren Geschmacks oft nicht gut angenommen. Angesichts des Mangels an verfügbaren oralen Medikamenten zur moderaten Sedierung von Kindern in den meisten europäischen Ländern wurde ADV6209, eine innovative 0,2 % (w/v) Lösung zum Einnehmen von Midazolam für Kinder ab sechs Monaten, entwickelt. Die Bildung eines γ-Cyclodextrin-Midazolam-Komplexes, der eine neue chemische Formel darstellt, wurde verwendet, um die Löslichkeit und die Schmackhaftigkeit der Midazolam-Formulierung zu verbessern. Bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen wurde eine pharmakokinetische (PK)-Studie durchgeführt, wobei ADV6209 in Bezug auf Geschmack und einfache Anwendung Verbesserungen gegenüber aktuellen oralen Lösungen von Midazolam (EOM)-Präparaten zur unvorbereiteten Verabreichung zeigte, während es ein ähnliches PK-Profil aufwies. Eine zufriedenstellende Sedierung, gemessen mit der Observer Assessment of Alertness/Sedation Scale (OAA-Score / S≤17), wurde bei 78,4 % der pädiatrischen Patienten 30 Minuten nach der Verabreichung von ADV6209 beobachtet. Der Angstwert (modified Yale Preoperative Anxiety Scale – mYPAS) war 30 Minuten nach ADV6209 um durchschnittlich 18,3 % gegenüber dem Ausgangswert verringert, mit einer ausgeprägteren Wirkung bei den jüngsten Kindern, die vor der Verabreichung des Arzneimittels auch am ängstlichsten waren. Im Allgemeinen wurde die Behandlung von allen Kindern gut angenommen und führte nicht zu mehr Weinen und Übelkeit/Erbrechen als vor Midazolam. ADV6209 scheint ein sehr vielversprechendes Medikament zur Prämedikation zu sein. Es wurde von den EU-Regulierungsbehörden als erstes zugelassenes pädiatrisches Beruhigungsmittel in der EU zugelassen (September 2018). Es kann helfen, den nicht registrierten und Off-Label-Einsatz von EOM zu vermeiden. Daher wollen wir in dieser randomisierten, kontrollierten, doppelblinden Studie die Wirksamkeit und Sicherheit von ADV6209 in Bezug auf präoperative Angstzustände und Sedierungsniveaus in der Kinderanästhesie im klinischen Alltag bewerten.