Použití ADV6209 pro premedikaci v pediatrické anestezii
15. února 2022 aktualizováno: Peter Marhofer, Medical University of Vienna
Použití ADV6209 pro premedikaci v pediatrické anestezii: kontrolovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie
Vyhodnotit účinek ADV6209, nové perorální formulace midazolamu, na předoperační úzkost a hladinu sedace v dětské anestezii Primární cíl: Sedační skóre (mYPAS) 30 minut po podání premedikace Sekundární cíl: Přijetí indukce anestetické masky Přijetí perorálního podání premedikace
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Premedikace představuje důležitou součást v perioperačním managementu dětí a používá se ke snížení předoperačního stresu ak usnadnění navození inhalační anestezie.
Midazolam je lék nejčastěji používaný k premedikaci u kojenců a dětí, protože poskytuje dobrou sedaci, anxiolytické a amnestické účinky a málo vedlejších účinků.
Perorální příjem léku je nejvýhodnějším způsobem podávání pediatrickými pacienty, zatímco většina existujících perorálních roztoků midazolamu zahrnuje použití i.v.
Formulace midazolamu podávaná perorálně, neregistrovaná nebo off-label.
Navíc i.v.
Roztoky midazolamu nejsou často dětmi dobře přijímány kvůli jejich hořké chuti.
Vzhledem k nedostatku dostupných perorálních léků pro střední sedaci u dětí ve většině evropských zemí byl vyvinut ADV6209, inovativní 0,2% (w/v) perorální roztok Midazolamu pro děti od šesti měsíců věku.
Tvorba komplexu y-cyklodextrin-Midazolam, představujícího nový chemický vzorec, byla použita ke zlepšení rozpustnosti a chutnosti formulace Midazolam.
Farmakokinetická (PK) studie byla provedena u dospělých, dětí a dospívajících, zatímco ADV6209 prokázala zlepšení současných extemporálních perorálních roztoků přípravků midazolamu (EOM), pokud jde o chuť a snadnost použití, přičemž představuje podobný PK profil.
Uspokojivá sedace, měřená pomocí Observer Assessment of Alertness/Sedation Scale (OAA skóre / S≤17) byla pozorována u 78,4 % pediatrických pacientů 30 minut po podání ADV6209.
Skóre úzkosti (modifikovaný Yale Preoperative Anxiety Scale - mYPAS) se snížilo v průměru o 18,3 % oproti výchozí hodnotě, 30 minut po ADV6209 s výraznějším účinkem u nejmladších dětí, které byly také nejvíce úzkostné před podáním léku.
Obecně byla léčba všemi dětmi dobře přijímána a nevyvolávala více pláče a nevolnosti/zvracení než před podáním Midazolamu.
ADV6209 se jeví jako velmi slibná premedikace.
Byl licencován regulačními orgány EU, aby se stal prvním licencovaným pediatrickým sedativem v EU (září 2018).
Může pomoci vyhnout se neregistrovanému a neregistrovanému používání EOM.
V důsledku toho chceme v této randomizované, kontrolované, dvojitě zaslepené studii vyhodnotit účinnost a bezpečnost ADV6209 na předoperační úrovně úzkosti a sedace v pediatrické anestezii v každodenní klinické rutině.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
80
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna, Dept. of Anesthesia, Intensive Care Medicine and Pain Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 8 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti ASA 1 a 2 od 2 do 8 let plánované na elektivní chirurgické nebo diagnostické výkony, kde by se v klinické praxi používala premedikace
- Podepsaný písemný informovaný souhlas rodičů před zařazením do studie
Kritéria vyloučení:
- ASA 3-5
- Alergie na studovaný lék
- Účast v jiné klinické studii zkoumající další IMP během jednoho měsíce před screeningem
- Další námitky k účasti na studii podle názoru zkoušejícího
- Odmítnutí účasti dítěte ze strany rodiče nebo zákonného zástupce
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ADV6209
ADV6209 (= gama-cyklodextrin-Midazolam) 0,25 mg/kg p.o. jednou 30 min.
před anestezií
|
30 min.
před anestezií musí děti spolknout anxiolytikum (ADV6209)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Midazolam
Midazolam (v sirupu s pomerančovou příchutí) 0,25 mg/kg p.o. jednou 30 min.
před anestezií
|
30 min.
před anestezií musí děti spolknout anxiolytikum Midazolam
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna sedativního skóre (modifikovaný Yale Preoperative Anxiety Scale – mYPAS-krátká forma) od výchozí hodnoty za 30 minut po podání premedikace
Časové okno: Úroveň sedace 1 minutu před premedikací bude odstupňována a porovnána s úrovní sedace 30 minut po perorálním podání léku.
|
MYPAS-SF se skládá ze čtyř položek (aktivita, vokalizace, emoční expresivita a stav zjevného vzrušení).
Každá doména se skládá z možností odpovědí typu Likert odrážejících chování.
Chování dětí je hodnoceno od 1 do 4 nebo od 1 do 6 (v závislosti na doméně), přičemž vyšší čísla označují nejvyšší závažnost v dané doméně
|
Úroveň sedace 1 minutu před premedikací bude odstupňována a porovnána s úrovní sedace 30 minut po perorálním podání léku.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akceptace perorálního podávání premedikačních léků
Časové okno: Bude hodnoceno, kdy děti spolknou premedikaci - 30 minut před uvedením do anestezie
|
Pozorovatelé zaznamenají, že dítě přijalo γ-cyklodextrin-Midazolam (Ozalin®) s pomerančovou příchutí (intervenční skupina) nebo Midazolam v sirupu s pomerančovou příchutí (kontrolní skupina) bezprostředně po podání studovaného léku podle následujícího odstupňování: (1 ) Dítě ochotně přijímá, (2) dítě přijímá s obličejovou grimasou, (3) dítě přijímá s verbální stížností nebo (4) dítě zcela odmítá nebo vyplivne téměř/nebo celou dávku.
|
Bude hodnoceno, kdy děti spolknou premedikaci - 30 minut před uvedením do anestezie
|
|
Přijetí indukce anestetické masky
Časové okno: Bude hodnoceno, když je anestézie navozena anestetickou maskou - 30 minut po premedikaci
|
Skóre přijetí masky: Čtyřbodové skóre indukce masky se použije ke stanovení kvality indukce narkózy pomocí obličejové masky takto: (1) velmi dobré, okamžité přijetí masky, (2) dobrý, mírný odpor, (3) mírný, boj proti obličejové masce a (4) obtížná, mírná síla nutná.
|
Bude hodnoceno, když je anestézie navozena anestetickou maskou - 30 minut po premedikaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Marhofer, MD, Medical University of Vienna
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Huet A, Lucas-Polomeni MM, Robert JC, Sixou JL, Wodey E. Hypnosis and dental anesthesia in children: a prospective controlled study. Int J Clin Exp Hypn. 2011 Oct-Dec;59(4):424-40. doi: 10.1080/00207144.2011.594740.
- Fortier MA, Del Rosario AM, Martin SR, Kain ZN. Perioperative anxiety in children. Paediatr Anaesth. 2010 Apr;20(4):318-22. doi: 10.1111/j.1460-9592.2010.03263.x. Epub 2010 Feb 23.
- Kain ZN, Mayes LC, Cicchetti DV, Bagnall AL, Finley JD, Hofstadter MB. The Yale Preoperative Anxiety Scale: how does it compare with a "gold standard"? Anesth Analg. 1997 Oct;85(4):783-8. doi: 10.1097/00000539-199710000-00012.
- Kain ZN, Caldwell-Andrews AA, Krivutza DM, Weinberg ME, Wang SM, Gaal D. Trends in the practice of parental presence during induction of anesthesia and the use of preoperative sedative premedication in the United States, 1995-2002: results of a follow-up national survey. Anesth Analg. 2004 May;98(5):1252-9, table of contents. doi: 10.1213/01.ane.0000111183.38618.d8.
- Marcon F, Mathiron D, Pilard S, Lemaire-Hurtel AS, Dubaele JM, Djedaini-Pilard F. Development and formulation of a 0.2% oral solution of midazolam containing gamma-cyclodextrin. Int J Pharm. 2009 Sep 11;379(2):244-50. doi: 10.1016/j.ijpharm.2009.05.029. Epub 2009 May 23.
- Cuzzocrea F, Gugliandolo MC, Larcan R, Romeo C, Turiaco N, Dominici T. A psychological preoperative program: effects on anxiety and cooperative behaviors. Paediatr Anaesth. 2013 Feb;23(2):139-43. doi: 10.1111/pan.12100.
- Davidson AJ, Shrivastava PP, Jamsen K, Huang GH, Czarnecki C, Gibson MA, Stewart SA, Stargatt R. Risk factors for anxiety at induction of anesthesia in children: a prospective cohort study. Paediatr Anaesth. 2006 Sep;16(9):919-27. doi: 10.1111/j.1460-9592.2006.01904.x.
- Fortier MA, MacLaren JE, Martin SR, Perret-Karimi D, Kain ZN. Pediatric pain after ambulatory surgery: where's the medication? Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e588-95. doi: 10.1542/peds.2008-3529. Epub 2009 Sep 7.
- Marcon F, Guittet C, Manso MA, Burton I, Granier LA, Jacqmin P, Dupont H. Population pharmacokinetic evaluation of ADV6209, an innovative oral solution of midazolam containing cyclodextrin. Eur J Pharm Sci. 2018 Mar 1;114:46-54. doi: 10.1016/j.ejps.2017.11.030. Epub 2017 Dec 5.
- Weldon BC, Bell M, Craddock T. The effect of caudal analgesia on emergence agitation in children after sevoflurane versus halothane anesthesia. Anesth Analg. 2004 Feb;98(2):321-326. doi: 10.1213/01.ANE.0000096004.96603.08.
- Schulz KF, Altman DG, Moher D, Fergusson D. CONSORT 2010 changes and testing blindness in RCTs. Lancet. 2010 Apr 3;375(9721):1144-6. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60413-8. Epub 2010 Mar 24. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. listopadu 2020
Primární dokončení (Aktuální)
17. září 2021
Dokončení studie (Aktuální)
17. září 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. dubna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. dubna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
29. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Hypnotika a sedativa
- Adjuvans, anestezie
- Prostředky proti úzkosti
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Midazolam
Další identifikační čísla studie
- 1.4-22.07.2019
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ADV6209 (=gama-cyklodextrin-Midazolam)
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensDokončeno